Борисов Алексей Михайлович - врач-клинический фармаколог
Санкт-Петербург
Aleksey M. Borisov - clinical pharmacologist
St. Petersburg
Касимова Алина Рашидовна - к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины ; врач-клинический фармаколог
Санкт-Петербург
Alina R. Kasimova - Cand. Sci. (Med.), associate professor of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine; Clinical pharmacologist in National Medical Research Center of Traumatology and Orthopedists named after RR Vreden
St. Petersburg
Божкова Светлана Анатольевна - д. м. н., профессор
Санкт-Петербург
Svetlana A. Bozhkova - Dr. Sci. (Med.), Professor
St. Petersburg
Цель. Сравнить эффективность достижения целевого значения площади под фармакокинетической кривой за 24 часа (AUC₂₄) и безопасность двух режимов дозирования ванкомицина у пациентов с инфекциями костей и суставов.
Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование включено 20 пациенток (женщины, 35–65 лет) с хроническим остеомиелитом, имплантат-ассоциированной инфекцией или инфекционным артритом. Пациентки были распределены в две группы (n=10): группа 1 нагрузочная доза 1500 мг, затем по 750 мг каждые 8 ч (суточная доза 2250 мг); группа 2 нагрузочная доза 2000 мг, затем по 1000 мг каждые 12 ч (суточная доза 2000 мг). На 3-и сутки определяли пиковую (V₁) и остаточную (V₂) концентрации ванкомицина в сыворотке крови, рассчитывали AUC₂₄. Целевым считали диапазон 400–600 ч·мкг/мл. Безопасность оценивали по динамике сывороточного уровня креатинина, клиренса креатинина и нежелательным явлениям.
Результаты. Группы были сопоставимы по возрасту, антропометрическим показателям, исходному креатинину и клиренсу креатинина (p >0,05). Медиана AUC₂₄ составила 698,8 (566,9–755,6) ч·мкг/мл в группе 1 и 636,9 (432,5–749,1) ч·мкг/мл в группе 2 (p=0,684). Целевой AUC₂₄ достигнут у 2 (20 %) пациенток группы 1 и у 3 (30 %) группы 2; избыточный уровень (>600) у 7 (70 %) и 5 (50 %) соответственно (p=0,7). Остаточная концентрация в группе 1 была значимо выше, чем в группе 2 (12,8 vs 5,3 мкг/мл, p=0,002). В группе 1 зафиксирован один случай ванкомицин-индуцированной нефропатии (AUC₂₄ 1028 ч·мкг/мл, снижение клиренса креатинина >50 %). Выявлена корреляционная связь средней силы между остаточной концентрацией ванкомицина и уровнем креатинина на 7-е сутки (r = 0,458, p=0,042).
Заключение. Оба режима дозирования ванкомицина (750 мг каждые 8 ч и 1000 мг каждые 12 ч) показывают сопоставимую частоту достижения целевого AUC₂₄ у пациентов с ортопедическими инфекциями. Более интенсивный режим (с суммарной суточной дозой 2250 мг) ассоциируется с более высокими остаточными концентрациями и тенденцией к превышению целевого диапазона, что потенциально повышает риск нефротоксичности. Мониторинг остаточных концентраций и расчёт AUC₂₄ необходимы для персонализации терапии, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска (кровопотеря, пожилой возраст).
Objective. To compare the effectiveness of achieving the target 24-hour area under the concentration-time curve (AUC₂₄) and the safety of two vancomycin dosing regimens in patients with bone and joint infections.
Materials and methods. This prospective observational study included 20 female patients (35–65 years old) with chronic osteomyelitis, implant-associated infection, or septic arthritis. Patients were distributed into two groups (n=10): Group 1 received a loading dose of 1500 mg, followed by 750 mg every 8 hours (daily dose 2250 mg); Group 2 received a loading dose of 2000 mg, followed by 1000 mg every 12 hours (daily dose 2000 mg). On day 3, peak (V₁) and trough (V₂) serum vancomycin concentrations were measured, and AUC₂₄ was calculated. The target range was 400–600 h·μg/mL. Safety was assessed based on serum creatinine dynamics, creatinine clearance, and adverse events.
Results. The groups were comparable in age, anthropometric parameters, baseline creatinine, and creatinine clearance (p > 0.05). Median AUC₂₄ was 698.8 (566.9–755.6) h·μg/mL in Group 1 and 636.9 (432.5–749.1) h·μg/mL in Group 2 (p = 0.684). Target AUC₂₄ was achieved in 2 (20 %) patients in Group 1 and 3 (30 %) in Group 2; excessive levels (>600) were observed in 7 (70 %) and 5 (50 %), respectively (p = 0.7). Trough concentration was significantly higher in Group 1 than in Group 2 (12.8 vs. 5.3 μg/mL, p = 0.002). One case of vancomycin-induced nephropathy was recorded in Group 1 (AUC₂₄ 1028 h·μg/mL, decline in creatinine clearance >50 %). A moderate correlation was found between vancomycin trough concentration and serum creatinine level on day 7 (r = 0.458, p = 0.042).
Conclusion. Both vancomycin dosing regimens (750 mg every 8 hours and 1000 mg every 12 hours) show comparable rates of achieving target AUC₂₄ in patients with orthopedic infections. The more intensive regimen (with a total daily dose of 2250 mg) is associated with higher trough concentrations and a trend toward exceeding the target range, potentially increasing the risk of nephrotoxicity. Monitoring of trough concentrations and AUC₂₄ calculation are necessary for therapy personalization, especially in patients with additional risk factors (blood loss, elderly age).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.