Мотринчук Айтэн Шерифовна — Ординатор кафедры клинической фармакологи и доказательной медицины
Санкт-Петербург
Aiten S. Motrinchuk — resident of the department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine
St. Petersburg
Белоусов Дмитрий Юрьевич — Генеральный директор
Москва
Dmitry Yu. Belousov — General Director
Moscow
В настоящем руководстве представлены рекомендации спонсорам и исследователям, рассматривающим возможность использования внешних контролируемых клинических исследований для получения доказательств безопасности и эффективности лекарственных средств и изделий. Во внешне контролируемом клиническом исследовании результаты участников, получающих тестируемое лечение, согласно протоколу, сравниваются с результатами группы людей, не участвовавших в исследовании и не получающих такого же лечения. Внешней контрольной группой может быть группа людей, получающих лечение или не подвергающихся лечению, с более раннего времени (исторический контроль), или это может быть группа людей, прошедших лечение или не получивших лечения, в тот же период времени (одномоментный контроль), но при других условиях. В руководстве рассматриваются соображения по планированию и анализу контролируемых извне исследований, по изучению эффективности и безопасности лекарственных средств, включая обсуждение угроз достоверности результатов исследований из-за потенциальной систематической ошибки. Хотя различные источники данных могут служить контрольной группой в контролируемом извне исследовании, в настоящем руководстве основное внимание уделяется использованию данных на уровне пациентов из других клинических исследований или из источников данных реальной клинической практики, таких как реестры, а также записи электронных медицинских карт и медицинские иски. В руководстве также описываются соображения, связанные с общением с Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA США) и обеспечением доступа FDA США к данным контролируемого извне клинического исследования. В целом, руководящие документы FDA США не устанавливают юридически закреплённых обязанностей. Данное руководство следует рассматривать только в качестве рекомендаций, за исключением случаев, когда указаны конкретные нормативные или законодательные требования. Использование слово «следует» в руководствах агентства означает, что что-то предлагается или рекомендуется, но не является необходимым.
This guidance provides recommendations to sponsors and investigators considering the use of externally controlled clinical trials to provide evidence of the safety and effectiveness of a drug product. In an externally controlled trial, outcomes in participants receiving the test treatment according to a protocol are compared with outcomes in a group of people external to the trial who had not received the same treatment. The external control arm can be a group of people, treated or untreated, from an earlier time (historical control), or it can be a group of people, treated or untreated, during the same period (concurrent control) but in another setting. The guidance addresses considerations for the design and analysis of externally controlled trials to study the effectiveness and safety of drugs, including discussion of threats to the validity of trial results from potential
bias. Although various sources of data can serve as the control arm in an externally controlled trial, this guidance focuses on the use of patient-level data from other clinical trials or from real-world data (RWD) sources, such as registries, electronic health records, and medical claims. The guidance also describes considerations related to communicating with the FDA and ensuring access by the FDA to data from an externally controlled trial. This guidance does not address other types of external controls, such as using summary-level estimates instead of patient-level data. This guidance does not discuss details of the design and analysis of a natural history study nor the reliability and relevance of various sources of RWD that could be used in an externally controlled trial. Finally, this guidance also does not discuss considerations for using external control data to supplement a control arm in a traditional randomized controlled clinical trial. In general, FDA guidance documents do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidance describes the Agency’s current thinking on a topic and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidance means that something is suggested or recommended, but not required.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.