myrwdРеальная клиническая практика: данные и доказательстваReal-World Data & Evidence2782-3784Publishing House OKI10.37489/2782-3784-myrwd-52SLMYPKmyrwd-67Research ArticleМЕЖДУНАРОДНЫЙ ОПЫТINTERNATIONAL EXPERIENCEМеждународный опыт оценки лекарств для лечения редких заболеваний: гибкость подходовInternational experience in drug assessment for rare diseases: flexibility of approacheshttps://orcid.org/0000-0003-2121-094XРадаеваК. С.RadaevaK. S.

Радаева Ксения Сергеевна — ординатор кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины

Санкт-Петербург

Kseniia S. Radaeva — Resident of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine

St. Petersburg

xenrada@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1919-2909КолбинА. С.KolbinA. S.

Колбин Алексей Сергеевич — д. м. н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины

Санкт-Петербург

Aleksey S. Kolbin — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine

St. Petersburg

alex.kolbin@mail.ruФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»РоссияFirst St. Petersburg State Medical University named after I. P. PavlovRussian Federation20241909202442312Copyright © Радаева К.С., Колбин А.С., 20242024Радаева К.С., Колбин А.С.Radaeva K.S., Kolbin A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.myrwd.ru/jour/article/view/67

Актуальность. Регулирование орфанных препаратов играет ключевую роль в разработке лекарственных средств для лечения редких заболеваний, которыми страдает небольшой процент населения. Такая специализированная нормативная база призвана стимулировать фармацевтические компании направлять ресурсы на разработку лекарств для лечения таких заболеваний, которые в противном случае могли бы остаться без внимания из‑за ограниченной коммерческой привлекательности. Эксперты Cogentia Healthcare Consulting Ltd. провели анализ тенденций в применяемых подходах к оценке орфанных препаратов в Великобритании.Цель работы — изучить и представить основные тенденции по оптимизации принятия решений в отношении орфанных лекарственных препаратов (ЛП) на основе данных анализа, проведённого экспертами Cogentia Healthcare Consulting Ltd.Результаты. Регуляторные органы проявляются определённую гибкость при оценке орфанных ЛП и используют подходы, призванные решить проблемы неопределённости доказательств, принимая в некоторых случаях доказательства низкого качества, мнения экспертов, данные реальной клинической практики и применяя более гибкие фармакоэкономические подходы. Однако, несмотря на существующие допущения, процесс оценки орфанных ЛП часто занимает больше времени, по сравнению с неорфанными.Выводы. Несмотря на то, что различные подходы к регулированию рынка орфанных препаратов позволили стимулировать их разработку во всём мире и обеспечить удовлетворение неудовлетворённых медицинских потребностей, существуют задержки при принятии решений в отношении ЛП для лечения редких заболеваний, которые серьёзно влияют на их доступность для нуждающихся пациентов.

Relevance. The regulation of orphan drugs plays a key role in the development of medicines for rare diseases that affect only a small percentage of the population. This specialized regulatory framework is designed to encourage pharmaceutical companies to allocate resources to the development of drugs for diseases that might otherwise be overlooked due to limited commercial appeal. Experts from Cogentia Healthcare Consulting Ltd. analyzed trends in the assessment of orphan drugs in the UK.Objective. The aim of this work was to analyze and present the main trends in the optimization of decision-making regarding orphan drugs based on the data of an analysis conducted by the experts of Cogentia Healthcare Consulting Ltd.Results. Regulatory bodies have shown some flexibility in the assessment of orphan drugs and have used approaches designed to address uncertainties in the evidence, accepting, in some cases, low-quality evidence, expert opinion and evidence from real-world clinical practice and applying more flexible pharmacoeconomic approaches. However, despite the existing assumptions, the evaluation process for orphan drugs often takes longer than that for non-orphan drugs.Conclusions. Although different approaches to market regulation for orphan drugs have helped stimulate their development worldwide and address unmet medical needs, delays in decision-making for orphan drugs have seriously affected their availability to patients in need.

орфанные препаратыредкие заболеванияпринятие решенийрекомендациигибкостьклиническая фармакологияorphan drugsrare diseasesdecision makingrecommendationsflexibilityclinical pharmacologyReferencesQosa H, Hassan HE, Younis IR. Overview of Clinical Pharmacology Packages of New Drug Applications Approved for the Treatment of Rare Diseases. J Clin Pharmacol. 2022;62 Suppl 2:S72-S78. doi: https://doi.org/10.1002/jcph.2167Qosa H, Hassan HE, Younis IR. Overview of Clinical Pharmacology Packages of New Drug Applications Approved for the Treatment of Rare Diseases. J Clin Pharmacol. 2022;62 Suppl 2:S72-S78. doi: https://doi.org/10.1002/jcph.2167Федеральный закон N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" от 21.11.2011 № 323-ФЗ // Российская газета. — с изм. и допол. в ред. от 14.12.2015.Федеральный закон N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" от 21.11.2011 № 323-ФЗ // Российская газета. — с изм. и допол. в ред. от 14.12.2015.Herder M. What Is the Purpose of the Orphan Drug Act?. PLoS Med. 2017;14(1):e1002191. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002191Herder M. What Is the Purpose of the Orphan Drug Act?. PLoS Med. 2017;14(1):e1002191. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002191Institute of Medicine (US) Committee on Accelerating Rare Diseases Research and Orphan Product Development, Field MJ, Boat TF, eds. Rare Diseases and Orphan Products: Accelerating Research and Development. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010.Institute of Medicine (US) Committee on Accelerating Rare Diseases Research and Orphan Product Development, Field MJ, Boat TF, eds. Rare Diseases and Orphan Products: Accelerating Research and Development. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010.Rodriguez-Monguio R, Spargo T, Seoane-Vazquez E. Ethical imperatives of timely access to orphan drugs: is possible to reconcile economic incentives and patients' health needs?. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):1. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-016-0551-7Rodriguez-Monguio R, Spargo T, Seoane-Vazquez E. Ethical imperatives of timely access to orphan drugs: is possible to reconcile economic incentives and patients' health needs?. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):1. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-016-0551-7Department of Health and Social Care. England rare diseases action plan 2023: main report (2023). URL: https://www.gov.uk/government/publications/england-rare-diseases-action-plan-2023/englandrare-diseases-action-plan-2023-main-report (дата обращения: 11.03.2024)Department of Health and Social Care. England rare diseases action plan 2023: main report (2023). URL: https://www.gov.uk/government/publications/england-rare-diseases-action-plan-2023/englandrare-diseases-action-plan-2023-main-report (дата обращения: 11.03.2024)Clarke S, Ellis M, Brownrigg J. The impact of rarity in NICE's health technology appraisals. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):218. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-021-01845-xClarke S, Ellis M, Brownrigg J. The impact of rarity in NICE's health technology appraisals. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):218. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-021-01845-xHale G, Morris J, Barker-Yip J. Flexibility in assessment of rare disease technologies via NICE's single technology appraisal route: a thematic analysis. J Comp Eff Res. 2023;12(11):e230093. doi: https://doi.org/10.57264%2Fcer-2023-0093Hale G, Morris J, Barker-Yip J. Flexibility in assessment of rare disease technologies via NICE's single technology appraisal route: a thematic analysis. J Comp Eff Res. 2023;12(11):e230093. doi: https://doi.org/10.57264%2Fcer-2023-0093Braun V, Clarke V. Using thematic analysis in psychology. Qualitative research in psychology. 2006;3(2), 77-101. doi: http://dx.doi.org/10.1191/1478088706qp063oaBraun V, Clarke V. Using thematic analysis in psychology. Qualitative research in psychology. 2006;3(2), 77-101. doi: http://dx.doi.org/10.1191/1478088706qp063oaSpinal News International. NICE draft guidance ‘minded no’ for access to Spinraza for SMA treatment disappoints Biogen (2018). URL: https://spinalnewsinternational.com/nice-spinraza-biogen (дата обращения: 11.03.2024)Spinal News International. NICE draft guidance ‘minded no’ for access to Spinraza for SMA treatment disappoints Biogen (2018). URL: https://spinalnewsinternational.com/nice-spinraza-biogen (дата обращения: 11.03.2024)Sarpatwari A, Kesselheim AS. Reforming the Orphan Drug Act for the 21st Century. N Engl J Med. 2019;381(2):106-108. doi: https://doi.org/10.1056/nejmp1902943Sarpatwari A, Kesselheim AS. Reforming the Orphan Drug Act for the 21st Century. N Engl J Med. 2019;381(2):106-108. doi: https://doi.org/10.1056/nejmp1902943U.S. Food and Drug Administration (2017). Drug Development Tools (DDT) Qualification Programs. URL: https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/ DrugDevelopmentToolsQualificationProgram/default.htm (дата обращения: 11.05.2024)U.S. Food and Drug Administration (2017). Drug Development Tools (DDT) Qualification Programs. URL: https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/ DrugDevelopmentToolsQualificationProgram/default.htm (дата обращения: 11.05.2024)Shaohong Wang, Xin Liu, Yuzhen Zou et al. Trends, lag and characteristics of orphan drug approvals in the USA and China, 1983-2022. Orphanet J Rare Dis. 2023. doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3647611/v1Shaohong Wang, Xin Liu, Yuzhen Zou et al. Trends, lag and characteristics of orphan drug approvals in the USA and China, 1983-2022. Orphanet J Rare Dis. 2023. doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3647611/v1Song P, Gao J, Inagaki Y, Kokudo N, Tang W. Rare diseases, orphan drugs, and their regulation in Asia: Current status and future perspectives. Intractable Rare Dis Res. 2012;1(1):3-9. doi: https://doi.org/10.5582%2Firdr.2012.v1.1.3Song P, Gao J, Inagaki Y, Kokudo N, Tang W. Rare diseases, orphan drugs, and their regulation in Asia: Current status and future perspectives. Intractable Rare Dis Res. 2012;1(1):3-9. doi: https://doi.org/10.5582%2Firdr.2012.v1.1.3NIBIOHN Orphan Products Development Support Program. URL: http://www.nibiohn.go.jp/en/activities/orphan-support.html. (дата обращения: 11.05.2024)NIBIOHN Orphan Products Development Support Program. URL: http://www.nibiohn.go.jp/en/activities/orphan-support.html. (дата обращения: 11.05.2024)Harada K, Toriyabe K, Ono S. Survey of Japanese Orphan Drug Program: Factors Related to Successful Marketing Approval. J Clin Pharmacol. 2020;60(1):117-124. doi: https://doi.org/10.1002%2Fjcph.1501Harada K, Toriyabe K, Ono S. Survey of Japanese Orphan Drug Program: Factors Related to Successful Marketing Approval. J Clin Pharmacol. 2020;60(1):117-124. doi: https://doi.org/10.1002%2Fjcph.1501Решение Совета Евразийской экономической комиссии № 36 от 17 марта 2022 г. «О внесении изменений в Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ruru/01431480/err_18032022_36 (дата обращения: 11.03.2024)Решение Совета Евразийской экономической комиссии № 36 от 17 марта 2022 г. «О внесении изменений в Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ruru/01431480/err_18032022_36 (дата обращения: 11.03.2024)Guideline on compassionate use of medicinal products, pursuant to Article 83 of Regulation (EC) No 726/2004. EMA, 2007. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/guideline-compassionate-use-medicinal-products-pursuant-article-83-regulation-ec-no-7262004_en.pdf (дата обращения 11.03.2024)Guideline on compassionate use of medicinal products, pursuant to Article 83 of Regulation (EC) No 726/2004. EMA, 2007. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/guideline-compassionate-use-medicinal-products-pursuant-article-83-regulation-ec-no-7262004_en.pdf (дата обращения 11.03.2024)European Medicines Agency Guidance for applicants seeking access to PRIME scheme. EMA, 2023 URL: https://www.ema.europa.eu/system/files/documents/other/european_medicines_agency_guidance_for_applicants_seeking_access_to_prime_scheme_en_0.pdf (дата обращения: 11.03.2024)European Medicines Agency Guidance for applicants seeking access to PRIME scheme. EMA, 2023 URL: https://www.ema.europa.eu/system/files/documents/other/european_medicines_agency_guidance_for_applicants_seeking_access_to_prime_scheme_en_0.pdf (дата обращения: 11.03.2024)Регламент (EC) № 1901/2006 Европейского парламента и Совета от 12 декабря 2006 г. о лекарственных препаратах для детского населения и исправляющий Регламент (EEC) № 1768/92, Директиву 2001/20/EC, Директиву 2001/83/EC и Регламент (EC) № 726/2004. Перевод: PharmAdvisor, версия перевода от 25.11.2020. URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3834 (дата обращения: 11.03.2024).Регламент (EC) № 1901/2006 Европейского парламента и Совета от 12 декабря 2006 г. о лекарственных препаратах для детского населения и исправляющий Регламент (EEC) № 1768/92, Директиву 2001/20/EC, Директиву 2001/83/EC и Регламент (EC) № 726/2004. Перевод: PharmAdvisor, версия перевода от 25.11.2020. URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3834 (дата обращения: 11.03.2024).Morgan SG, Bathula HS, Moon S. Pricing of pharmaceuticals is becoming a major challenge for health systems. BMJ. 2020;368:l4627 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l4627Morgan SG, Bathula HS, Moon S. Pricing of pharmaceuticals is becoming a major challenge for health systems. BMJ. 2020;368:l4627 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l4627Michaud JP, Modi R, Phillips MI. Is orphan drug pricing blowing a bubble? The unique situation of orphan drugs and why high prices will likely persist. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2013:1(9), 675-679. doi: https://doi.org/10.1517/21678707.2013.829401Michaud JP, Modi R, Phillips MI. Is orphan drug pricing blowing a bubble? The unique situation of orphan drugs and why high prices will likely persist. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2013:1(9), 675-679. doi: https://doi.org/10.1517/21678707.2013.829401Austin CP, Cutillo CM, Lau LL, et al. Future of rare diseases research 2017-2027: an IRDiRC perspective. Clinical and Transplantion Science. 2018;11:21-27. doi: https://doi.org/10.1111/cts.12500Austin CP, Cutillo CM, Lau LL, et al. Future of rare diseases research 2017-2027: an IRDiRC perspective. Clinical and Transplantion Science. 2018;11:21-27. doi: https://doi.org/10.1111/cts.12500Boycott KM, Hartley T, Biesecker LG, et al. A diagnosis for all rare genetic diseases: the horizon and the next frontiers. Cell. 2019;177(1):32-37. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.040Boycott KM, Hartley T, Biesecker LG, et al. A diagnosis for all rare genetic diseases: the horizon and the next frontiers. Cell. 2019;177(1):32-37. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.040Gahilod RS, Balamuralidhara V, Thakre S. Orphan Drug Development Policies in India and the United States: A Comparison. Ind. Indian J of Pharmaceutical Education and Research. 2023;57(2):329-36. doi: https://doi.org/10.5530/ijper.57.2.42Gahilod RS, Balamuralidhara V, Thakre S. Orphan Drug Development Policies in India and the United States: A Comparison. Ind. Indian J of Pharmaceutical Education and Research. 2023;57(2):329-36. doi: https://doi.org/10.5530/ijper.57.2.42England Rare Disease Action Plan 2022. Department of Health and Social Care, 2022. URL: https://www.gov.uk/government/publications/england-rare-diseases-action-plan-2022/englandrare-diseases-action-plan-2022 (дата обращения: 11.03.2024).England Rare Disease Action Plan 2022. Department of Health and Social Care, 2022. URL: https://www.gov.uk/government/publications/england-rare-diseases-action-plan-2022/englandrare-diseases-action-plan-2022 (дата обращения: 11.03.2024).Колбин А.С. Резолюция по результатам работы III ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Реальная клиническая практика в меняющемся мире. Вызовы и решения». Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2022;3(2):35 41. doi: https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-20Колбин А.С. Резолюция по результатам работы III ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Реальная клиническая практика в меняющемся мире. Вызовы и решения». Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2022;3(2):35 41. doi: https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-20

The authors declare that there are no conflicts of interest present.