myrwdРеальная клиническая практика: данные и доказательстваReal-World Data & Evidence2782-3784Publishing House OKI10.37489/2782-3784-myrwd-54BCTQUNmyrwd-70Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИPRACTICAL RECOMMENDATIONSРекомендации по разработке определений использования лекарств с акцентом на реальные источники клинических данныхRecommendations for developing drug use definitions with an emphasis on real-world data sourceshttps://orcid.org/0000-0003-2863-792XМотринчукА. Ш.MotrinchukA. S.
Мотринчук Айтэн Шерифовна — ординатор кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины
Санкт-Петербург
Aiten S. Motrinchuk — Resident of the department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine
St. Petersburg
aitesha555@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3878-8265ПчелинцевМ. В.PchelintsevM. V.
Пчелинцев Михаил Владимирович — к. м. н., доцент кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины
Санкт-Петербург
Mikhail V. Pchelintsev— Cand. Sci.Med., Assistant of professor of the Department Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine
St. Petersburg
mvpchelintsev@inbox.ruФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»РоссияFirst St. Petersburg State Medical University named after I. P. PavlovRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова»РоссияFirst St. Petersburg State Medical University named after I. P. PavlovRussian Federation202418092024422228Copyright © Мотринчук А.Ш., Пчелинцев М.В., 20242024Мотринчук А.Ш., Пчелинцев М.В.Motrinchuk A.S., Pchelintsev M.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.myrwd.ru/jour/article/view/70
В настоящее время не существует единой установленной основы использования лекарственного средства в клинической практике. Данные рекомендации направлены на создание структуры, в которой изложены краткие соображения, необходимые учитывать при разработке определений использования лекарственных средств в реальной клинической практике. Особенностью представленной методики является использование двух определений: теоретического и практического. Теоретическое определение включает в себя структурирование информации о надлежащем или предпочтительном использовании лекарственного препарата, в соответствии с научными данными, инструкцией по применению и т.д. Практическое определение включает в себя структурирование собранных данных о применении лекарственного препарата в условиях реальной клинической практики. Структура призвана помочь исследователям более точно определить результаты фармакоэпидемиологических исследований.
There is currently no established framework for conceptualizing or implementing drug use. These recommendations provide a framework that outlines considerations to be considered when developing definitions of drug use in real-world clinical practice. The structure is intended to aid researchers in understanding and contextualizing the findings of pharmacoepidemiological studies.
Данные реальной клинической практики по использованию препаратов (англ. real-world data; RWD) всё чаще являются базой для получения значимых доказательств (англ. real-world evidence; RWE), которые помогают в принятии клинических и регуляторных решений. Однако существуют определённые требования, связанные с использованием этих данных, такие, как необходимость преобразования недостаточно структурированных данных о лекарственных средствах, полученных в ходе реальной клинической практики, для последующего научного анализа и использования [1].
Для этого важно создать теоретические и практические методы анализа использования лекарственных препаратов, чтобы помочь исследователям и научному сообществу в планировании, проведении, представлении и сравнении исследований.
Для разработки исследований по безопасности и эффективности лекарственных препаратов применяется системный подход [2]. Но, в настоящее время отсутствует установленная основа для осмысления и внедрения использования лекарственных препаратов.
Чтобы восполнить этот пробел, были созданы рекомендации, о которых говорится в данной статье. Рекомендации призваны помочь исследователям в понимании результатов фармакоэпидемиологических исследований. В представленных рекомендациях имеются две основные категории определений: теоретические определения, которые описывают предпочтительное использование лекарственного препарата, в соответствии с его свойствами, рекомендациями и т. д. и практические определения, которые описывают, как используется лекарство в реальной клинической практике. Эта концепция может предоставить исследователям более полное понимание использования лекарств и способствовать разработке новых подходов к анализу результатов применения лекарственных препаратов.
Соображения по теоретическому определению использования лекарственных препаратов
Предлагается пять ключевых соображений для разработки теоретического определения использования лекарственных препаратов (табл. 1).
Таблица 1. Рекомендации по разработке теоретического определения применения лекарственных препаратовTable 1. Recommendations for developing a theoretical definition of drug use
1. Условия, в которых изучается препарат1. Опишите, как применяется лекарственный препарат, который планируется включить в анализ (например, его экспозиция, результат использования и т. п.).2. Укажите предпочтительный способ оценки использования (например, учёт, выписка рецептов, выплаты компенсаций, административные расходы).
2. Концепция, интересующая исследователяУкажите, какой аспект, характеризующий лекарственный препарат находится в центре внимания (например, ингредиент лекарственного препарата, лекарственный препарат в целом, или класс лекарственных препаратов).
3. Способы (пути) введенияОпишите пути введения лекарственных препаратов, которые представляют интерес и/или, напротив, должны быть исключены.
4. Интересующая доза лекарственного препарата1. Опишите дозу лекарственного препарата: для каждого приёма, суточную дозу и/или предполагаемую курсовую дозу, если это применимо для исследования.2. Опишите, как будет рассчитываться доза для различных лекарственных форм.
5. Время и продолжительность приёма лекарственного препарата1. Опишите, важны ли для результата исследования сроки применения лекарственного препарата. Дата начала приёма, продолжительность использования, соотношение времени применения лекарственного препарата с длительностью приёма других лекарств или значимого события, связанного со здоровьем пациента. Оценка длительности приёма: непрерывное применение, прекращение приёма в связи с теми или иными причинами, смена лекарственного препарата на другое.2. Опишите, следует ли учитывать уровень приверженности лечению.3. Опишите, ожидается ли сохранение действия препарата после прекращения лечения.
Общие итоги теоретического определения:
1) Роль лекарственного препарата в исследовании: подумайте, является ли использование лекарственного препарата центральной переменной воздействия, ковариатой в исследовании, оценивающем эффективность или безопасность лечения, или исходом в исследовании, оценивающем итоги назначения.
2) Исследуемая популяция: различные эффекты лекарственных препаратов в разных популяциях часто представляют интерес для исследователей. Растёт количество исследований в узких областях. Исследователям следует учитывать клинические и демографические особенности исследуемых популяций.
Аспекты анализа теоретического определения:
1) Связанные с лекарственными препаратами: фокусируется ли исследование на конкретном компоненте, который может быть обнаружен более чем в одном лекарстве, конкретном лекарстве или классе лекарств, и представляет ли интерес повсеместное или случайное использование исследуемых лекарственных препаратов.
2) Связанные с путями введения: многие лекарственные препараты имеют различные показания и применяются в различных лекарственных формах и, соответственно, имеют различные пути введения. Например, кортикостероиды можно вводить разными путями и по множеству показаний. В концептуальном определении также должно быть отмечено, исключаются ли какие-либо способы введения.
3) Связанные с дозами лекарства (если это представляет интерес): теоретическое определение должно включать описание дозы для каждого пути введения, суточной дозы, а также предполагаемую курсовую дозу. Важно описать, как будет рассчитываться доза для различных лекарственных форм (например, парентеральных и пероральных). Исследователи также должны учитывать, что конкретные индивидуальные дозы некоторых препаратов очень трудно определить. Возможно, они захотят включить расчёты, учитывающие изменение дозы с течением времени [3].
4) Идеальное время и продолжительность применения лекарственных препаратов: соображения по анализу использования лекарств в исследовании зависят от задач, стоящих перед исследователем, и включают такие факторы, как дата начала применения лекарственного препарата, время его использования, тип приёма (непрерывный или курсовой приём), значимые события, связанные со здоровьем пациента, изменения в приёме лекарств (плохая переносимость лекарства, успех/неудача лечения). Важно учитывать, что эффект лекарственного препарата может сохраняться после прекращения лечения или, что могут быть перерывы в лечении лекарственным препаратом или периоды замены одного лекарственного препарата на другое. Это может повлиять на анализ результатов действия лекарственного препарата. Это также требует понимания фармакологических характеристик лекарственного препарата.
Соображения по практическому определению использования лекарственных препаратов
Предлагается пять ключевых соображений для создания практического определения использования лекарственного препарата. При этом ответы на теоретические соображения по использованию лекарственных препаратов служат основой для создания практического определения использования лекарственных препаратов (табл. 2). Например, действующее практическое определение массового использования лекарств будет отличаться от практического определения использования лекарств эпизодически.
Общие итоги практического определения:
1) Модель поведения пациента при обращении за медицинской помощью и заполнение медицинской документации в системе здравоохранения, приводящие к получению наблюдаемых данных: стратегия скрининга записей или случаев использования лекарственных средств должна основываться на формате, в котором данные о лекарственных средствах собираются и хранятся. Например, во время госпитализации данные о приёме лекарств пациентом могут собираться по-разному. Клинический персонал больницы информацию об использовании пациентом лекарств, вносит в электронную медицинскую карту (ЭМК), включая информацию о рецептах, выписанных врачом, о назначении лекарств в истории болезни, о выдаче лекарств в аптеках [4]. Клинический персонал больницы опрашивает пациентов о предыдущем и о текущем приёме лекарственных препаратов или смотрит информацию о рецептах, выписанных при предыдущей выписке из больницы. В амбулаторных условиях процесс отличается. Данные из систем оказания медицинской помощи (как стационарной, так и амбулаторной) могут быть преобразованы в общую базу данных, используемую для выставления счетов и оплаты за лекарства. Информация о применении лекарств в отчётах часто ограничивается указанием препарата, дозы и дня поставки.
2) Характеристики использованных источников данных (например, место хранения информации) и подход, использованный для идентификации используемого препарата: как показано на рисунке, идентификация лекарственного препарата требует нахождения вероятного места (например, конкретных таблиц/представлений данных и полей), где хранится соответствующая информация, связанная с лекарственными препаратами, которая изначально является неоднородной. Предполагается, чтобы решения о надлежащих источниках информации о лекарственных препаратах в первую очередь основывались на знании клинической практики и того, как данные создаются и сортируются (например, решение врача о назначении лекарства пациенту). Следует учитывать формат отсортированных данных. Например, административные данные и данные об исках структурированы, потому что поставщики услуг должны следовать определенным требованиям, чтобы получить оплату. Электронные медицинские карты часто несут в себе неструктурированную информацию. Информация о лекарствах может храниться в виде закодированных данных в структурированных полях, в виде текста в полуструктурированных полях или в виде клинических заметок в свободном тексте. Закодированные данные о лекарственных средствах могут иметь форму кодов для конкретных организаций, или могут включать стандартную терминологию или классификаторы (например, RxNorm, Multum, FirstDataBank). Независимо от того, хранится ли информация о лекарствах в виде кодов или в виде текста, необходимо предоставить дополнительные материалы, включая структурированные списки кодов или список текстовых строк, используемых для идентификации случаев использования интересующего лекарства. Аналогичным образом, при использовании информации из частично структурированных или неструктурированных данных важно сообщать практические определения и методы. Наконец, исследователи также должны описать, как они решали проблему недостающих данных и несоответствий, если были использованы несколько источников данных. В любом случае, исследователи могут рассмотреть возможность привлечения людей, обладающих опытом работы с конкретным используемым источником данных.
Аспекты анализа практического определения:
1) Временные параметры, связанные с использованием лекарственных препаратов. Способность определять различные аспекты времени применения лекарств является неотъемлемым компонентом вопросов фармакоэпидемиологических исследований. Исследователь должен описать, каким образом он определил дату начала приёма пациентом лекарственного препарата и время последующего использования этого препарата, дату прекращения приёма препарата. Необходимо указать, как была рассчитана продолжительность использования лекарственных препаратов, если это представляет интерес, и как можно объяснить пробелы в выдаче лекарств (например, из-за позднего обращения за медицинской помощью или наличия у пациента большого количества необходимого лекарственного препарата в объёме, превышающем курс приёма данного препарата).
2) Другие особенности применения лекарственных препаратов.
Следует определить особенности применения лекарственных препаратов, представляющие интерес.
3) Валидация алгоритма.
Если для идентификации лекарства использовался некий алгоритм, исследователи должны указать, был ли валидирован этот алгоритм [5].
Таблица 2. Рекомендации по разработке практического определения применения лекарственного препаратаTable 2. Recommendations for developing a practical definition of drug use
1. Основная модель поведения пациентов при обращении за медицинской помощью и её отражение в медицинской документации в системе здравоохранения1. Опишите модель, которую использует врач для скрининга записей об использовании лекарств пациентами на основе выявленных моделей их поведения. Опишите, как происходит формирование документации в источнике данных.12. Опишите шаги, предпринятые для преобразования собранных данных в общую модель данных (например, отображение данных в процессе обучения).3. Опишите формат (тип) записи использования медикаментов (например, заказ на медикаменты по рецепту, выдача по рецепту и т. д., допускается использование нескольких типов записи).
2. Применяемый подход к описанию собранных данных и созданию характеристики источников данных, которые были использованы1. Используйте знания, полученные в ходе клинической практики, о том, как происходит сбор данных и как они сортируются, для принятия решений относительно соответствующих источников информации о лекарствах в определённом источнике данных.2. Используйте знания, полученные в ходе сбора и хранения данных об использовании лекарственных препаратов.3. Включите структурированный список кодов или список строчных текстов, использованных для идентификации случаев применения лекарств, в качестве дополнительного материала к любым фотопротоколам и рукописям по исследованию.
Временные факторы, связанные с использованием лекарств1. Опишите, как были определены сроки использования лекарственного препарата (начало использования и последующее прекращение использования).2. Опишите, как были сформулированы реальные сроки использования лекарственного препарата в условиях его практического применения (учитывая возможный переход пациента на приём другого лекарственного препарата или возникшее с пациентом значимое событие).3. Как была рассчитана продолжительность приёма препарата.
Другие особенности применения лекарственных препаратов1. Опишите, как было определено, использует пациент ли лекарственный препарат на постоянной основе или эпизодически (по требованию).2. Если лекарственный препарат был рекомендован пациенту принять однократно, опишите, как это было определено, соблюдалась ли рекомендация.3. Если при назначении использовался индивидуальный расчёт дозы для пациента, то опишите то, как она была рассчитана, и имелась ли исходная информация о дозировании препарата.4. Опишите, как обрабатывались записи с отсутствующей информацией о применении лекарственного препарата.5. Если для оценки лечения данного пациента использовалось несколько источников данных, опишите, как обрабатывались несоответствия и потенциальные повторы.
Проверка алгоритма1. Приведите соответствующие ссылки или опишите порядок проверки проведённых действий.2. Предоставьте показатели производительности, полученные в результате проверки.
Рис. Характеристики источника данных, которые были использованы, и подход, использованный для идентификации используемого лекарственного средства
Fig. Characteristics of data sources and drug identification approaches
Всё более частое использование данных реальной клинической практики для принятия решений о безопасности и эффективности лекарственных препаратов требует решения проблем, связанных с особенностями анализа этих данных. Чтобы помочь исследователям понять сильные и слабые стороны различных подходов, предлагается использовать рекомендации по разработке определений применения лекарств с акцентом на источники клинических данных.
Описанные в статье рекомендации дополняют уже существующие, такие как STaRT-RWE [6], согласованный документ ISPE-ISPOR [7], RECORD-PE [8] и Руководство ENCEPP по методологическим стандартам [9]. Важно учесть особенности лекарственного препарата, его активное действующее вещество, дозировку, пути введения и длительность использования. Эти факторы важны при включении информации об использовании лекарств в клинические исследования. Принимая и используя изложенные соображения, можно повысить качество фармакоэпидемиологических исследований и улучшить качество анализа и интерпретации полученных результатов. Решение этих проблем имеет важное значение для эффективного включения результатов использования лекарственных препаратов в анализ данных реальной клинической практики и, в конечном итоге, для улучшения результатов лечения пациентов.
Выводы / Conclusions
Соображения в данных рекомендациях были разделены на две основные категории: теоретические определения, которые описывают оптимальное использование лекарственного препарата, и практические определения, которые объясняют, как использовались лекарственные препараты в реальной практике. Эта структура потенциально может предоставить исследователям более полное понимание использования лекарств и облегчить разработку новых подходов к анализу использования лекарств. Таким образом, данные рекомендации были созданы с целью помочь исследователям лучше понять результаты фармакоэпидемиологических исследований и улучшить качество анализа и интерпретации полученных результатов.
1. Модель данных — это совокупность функциональных характеристик объектов и особенностей представления информации.
ReferencesAlishahi Tabriz A, Turner K, Hong YR, Gheytasvand S, Powers BD, Elston Lafata J. Trends and Characteristics of Potentially Preventable Emergency Department Visits Among Patients With Cancer in the US. JAMA Netw Open. 2023 Jan 3;6(1):e2250423. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.50423.Alishahi Tabriz A, Turner K, Hong YR, Gheytasvand S, Powers BD, Elston Lafata J. Trends and Characteristics of Potentially Preventable Emergency Department Visits Among Patients With Cancer in the US. JAMA Netw Open. 2023 Jan 3;6(1):e2250423. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.50423.Kuramoto LK, Sobolev BG, Rosner J, Brasher PMA, Azoulay L, Cragg JJ. A systematic, concept-based method of developing the exposure measure for drug safety and effectiveness studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022 Jan;31(1): 13-21. doi: 10.1002/pds.5372.Kuramoto LK, Sobolev BG, Rosner J, Brasher PMA, Azoulay L, Cragg JJ. A systematic, concept-based method of developing the exposure measure for drug safety and effectiveness studies. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2022 Jan;31(1): 13-21. doi: 10.1002/pds.5372.Pazzagli L, Linder M, Zhang M, Vago E, Stang P, Myers D, Andersen M, Bahmanyar S. Methods for time-varying exposure related problems in pharmacoepidemiology: An overview. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 Feb;27(2):148-160. doi: 10.1002/pds.4372. Epub 2017 Dec 28. Erratum in: Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 Mar;27(3):356. doi: 10.1002/pds.4414.Pazzagli L, Linder M, Zhang M, Vago E, Stang P, Myers D, Andersen M, Bahmanyar S. Methods for time-varying exposure related problems in pharmacoepidemiology: An overview. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 Feb;27(2):148-160. doi: 10.1002/pds.4372. Epub 2017 Dec 28. Erratum in: Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018 Mar;27(3):356. doi: 10.1002/pds.4414.Gardarsdottir H, Souverein PC, Egberts TC, Heerdink ER. Construction of drug treatment episodes from drug-dispensing histories is influenced by the gap length. J Clin Epidemiol. 2010 Apr; 63(4):422-7. doi: 10.1016/j.jclinepi.2009.07.001.Gardarsdottir H, Souverein PC, Egberts TC, Heerdink ER. Construction of drug treatment episodes from drug-dispensing histories is influenced by the gap length. J Clin Epidemiol. 2010 Apr; 63(4):422-7. doi: 10.1016/j.jclinepi.2009.07.001.Parker MM, Moffet HH, Adams A, Karter AJ. An algorithm to identify medication nonpersistence using electronic pharmacy databases. Journal of the American Medical Informatics Association : JAMIA. 2015 Sep;22(5):957-961. DOI: 10.1093/jamia/ocv054.Parker MM, Moffet HH, Adams A, Karter AJ. An algorithm to identify medication nonpersistence using electronic pharmacy databases. Journal of the American Medical Informatics Association : JAMIA. 2015 Sep;22(5):957-961. DOI: 10.1093/jamia/ocv054.Wang SV, Pinheiro S, Hua W, Arlett P, Uyama Y, Berlin JA, Bartels DB, Kahler KH, Bessette LG, Schneeweiss S. STaRT-RWE: structured template for planning and reporting on the implementation of real world evidence studies. BMJ. 2021 Jan 12;372:m4856. doi: 10.1136/bmj.m4856.Wang SV, Pinheiro S, Hua W, Arlett P, Uyama Y, Berlin JA, Bartels DB, Kahler KH, Bessette LG, Schneeweiss S. STaRT-RWE: structured template for planning and reporting on the implementation of real world evidence studies. BMJ. 2021 Jan 12;372:m4856. doi: 10.1136/bmj.m4856.Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.Langan SM, Schmidt SA, Wing K, Ehrenstein V, Nicholls SG, Filion KB, Klungel O, Petersen I, Sorensen HT, Dixon WG, Guttmann A, Harron K, Hemkens LG, Moher D, Schneeweiss S, Smeeth L, Sturkenboom M, von Elm E, Wang SV, Benchimol EI. The reporting of studies conducted using observational routinely collected health data statement for pharmacoepidemiology (RECORD-PE). BMJ. 2018 Nov 14;363:k3532. doi: 10.1136/bmj.k3532.Langan SM, Schmidt SA, Wing K, Ehrenstein V, Nicholls SG, Filion KB, Klungel O, Petersen I, Sorensen HT, Dixon WG, Guttmann A, Harron K, Hemkens LG, Moher D, Schneeweiss S, Smeeth L, Sturkenboom M, von Elm E, Wang SV, Benchimol EI. The reporting of studies conducted using observational routinely collected health data statement for pharmacoepidemiology (RECORD-PE). BMJ. 2018 Nov 14;363:k3532. doi: 10.1136/bmj.k3532.Blake KV, Smeraldi C, Kurz X, Arlett P, Blackburn S, Fitt H. The European network of Centres for pharmacoepidemiology and pharmacovigilance: application to diabetes and vascular disease. Br J Diab Vasc Dis. 2011; 11: 304-307. doi:10.1177/1474651411422825.Blake KV, Smeraldi C, Kurz X, Arlett P, Blackburn S, Fitt H. The European network of Centres for pharmacoepidemiology and pharmacovigilance: application to diabetes and vascular disease. Br J Diab Vasc Dis. 2011; 11: 304-307. doi:10.1177/1474651411422825.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.