Preview

Реальная клиническая практика: данные и доказательства

Расширенный поиск

Современные проблемы off-label применения лекарственных средств и пути их решения

https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-48

EDN: APSBCT

Полный текст:

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Актуальность. Off-label использование лекарственных средств (ЛС) широко распространено в клинической практике. В ответ на возрастающий интерес к данной проблеме, Международное общество фармокоэпидемиологии (International Society for Pharmacoepidemiology; ISPE) разработало новые общие рекомендации по off-label назначению лекарств в клинической практике, подчёркивая важность доказательной медицины и способствуя прозрачности ком­муникации между медицинскими работниками и пациентами.

Цель работы — изучить и представить основные тенденции по оптимизации принятия решений об off-label назначении ЛС на основе рекомендаций ISPE (2023 г.).

Результаты. Были выделены 5 основных рекомендаций: поиск убедительных научных доказательств (включая использование данных реальной клинической практики), использование экспертных знаний при оценке и обобщении доказательств, строгая последовательность в формулировании рекомендаций, согласование использования лекарств off-label с исследованиями и укрепление сотрудничества между регуляторами, исследователями, врачами и фармацевтической промышленностью.

Выводы. Решение проблемы off-label использования ЛС требует комплексного подхода. Реализация этих инициатив позволит снизить риски, связанные с off-label применением, получить устойчивые научные доказательства и улучшить качество лечения пациентов.

Для цитирования:


Радаева К.С., Мишинова С.А. Современные проблемы off-label применения лекарственных средств и пути их решения. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2024;4(1):24-31. https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-48. EDN: APSBCT

For citation:


Radaeva K.S., Mishinova S.A. Current issues related to the off-label use of drugs and their potential solutions. Real-World Data & Evidence. 2024;4(1):24-31. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-48. EDN: APSBCT

Актуальность / Relevance

Off-label назначение лекарственных средств (ЛС) — это практика использования ЛС, в дозах, путях введения или целях, которые не были одобрены регулирующими органами. Поскольку используемое таким образом лекарство не было достаточно изучено медицинским работникам приходится сопоставлять потенциальную пользу с потенциальным риском при отсутствии достаточной доказательной базы, что в конечном счёте может привести к противоречивости подходов в лечении, помешать усилиям по разработке стандартов и рекомендаций по уходу за пациентами и ограничению доступа к ЛС пациентов, которые действительно нуждаются в их on-label применении. Более того, off-label использование может иметь юридические последствия и подвергать назначающих лиц потенциальной юридической ответственности [1].

Off-label назначение ЛС затрагивает различные возрастные группы и нозологии и чаще всего встречается в педиатрии, онкологии, гематологии и психиатрии, при лечении критических состояний, также в группу риска входят беременные женщины и лица с орфанными заболеваниями [2]. Такое применение ЛС связано с повышенным риском неблагоприятных лекарственных реакций [3]. При принятии решения о целесообразности off-label назначения ЛС крайне важно учитывать все доступные научные данные, как свидетельствующие в пользу, так и против данной практики [4].

Применение ЛС off-label не запрещено законодательно и является потенциально полезным при необходимости лечения заболеваний, в отношении которых off-label назначение ЛС является единственной доступной опцией [5]. Например, пандемия COVID-19 стала беспрецедентным опытом, подчеркнувшим необходимость развития и утверждения рекомендаций по off-label применению ЛС [6]. Так во время пандемии возросшее потребление гидроксихлорохина, использовавшегося вне показаний, привело к ограничению доступу к нему пациентов с системной красной волчанкой, в отношении которых его применяют on-label [1].

Off-label подход встречается в90 % назначений ЛС у детей. Эта тенденция вызывает серьёзную озабоченность в связи с потенциальным воздействием «вредных» для детей вспомогательных веществ [7][8]. Несмотря на многочисленные инициативы по пропаганде рационального использования ЛС у детей, распространённость таких назначений остаётся высокой [9].

В работе Balan S. et al. (2017 г.) авторы сформулировали основные причины, не связанные с нормативно-правовым регулированием, которые приводят к off-label назначению ЛС детям [10]. Одна из таких причин — ограниченное количество клинических исследований с участием детей, что приводит к отсутствию научных доказательств безопасности и эффективности лекарств, применение которых может быть потенциально полезно и обосновано в педиатрической практике. Вторая причина — в стремление оправдать предполагаемые ожидания пациентов, их родителей или опекунов врачи прибегают к чрезмерному или off-label применению ЛС, основанному только на личном клиническом опыте. Более того неэтичное агрессивное продвижение ЛС со стороны фармацевтических компаний также может способствовать off-label назначению. Родители в свою очередь согласны на off-label терапию из-за недостатка знаний о назначении лекарств, отчаяние и стремление справиться с болезнью своего ребёнка [10]. Этические и правовые аспекты, связанные с off-label применением ЛС в педиатрии, включая предостережения относительно использования с целью профилактики вакцин против COVID-19, подчёркивают сложный характер этой проблемы, особенно в условиях потенциальной нехватки ресурсов, к которой привела пандемия новой коронавирусной инфекции [11]. В своей работе Lanphier E. и Fyfe S. (2021 г.) выразили своё беспокойство в отношении потенциального влияния off-label применения вакцин в условиях пандемии на общественное здоровье и равенство в отношении доступа к вакцинам, авторы предполагают, что, хотя off-label вакцинация может повысить коллективный иммунитет, она может лишить доступа к вакцинации более приоритетных групп среди экономически менее благополучного населения [11]. В целях повышения безопасности и эффективности ЛС в педиатрии Всемирная организация здравоохранения приняла ряд резолюций, подчёркивающих глобальную важность этой проблемы [12].

В одном из ретроспективных исследований, группа исследователей изучила структуру назначений ЛС детям в отделении интенсивной терапии в госпитале, оказывающем высокоспециализированную медицинскую помощь. Авторы выявили, что 74,2 % пациентов получали хотя бы одно ЛС off-label, при этом в структуре всех назначений off-label составили 23,8 %. Самой уязвимой группой оказались дети в возрасте младше 2 лет, на них приходится наибольшее число назначений off-label, самыми частыми ЛС былидопамин, пантопразол, витамин К1, фуросемид, диазепам и каптоприл [13].

В другом исследовании Goedel dos Santos L. et al. (2023 г.), авторы выявили, что off-label терапия составляет 50,7 % назначений в отделении интенсивной терапии новорождённых, особенно среди пациентов с низкой массой тела и оценкой по шкале Апгар от 6 до 8 баллов. Самыми часто назначаемыми off-label ЛС были ампициллин, гентамицин и фентанил [14].

Off-label использование ЛС так же широко распространено среди взрослых пациентов в онкологии. Часто назначаемыми off-label ЛС в данной популяции были карбоплатин, доксорубицин, фторурацил, паклитаксел, доцетаксел, винорельбин, гемцитабин и оксалиплатин [15][16].

Off-label использование ЛС в отделениях интенсивной терапии для взрослых — сложная и распространённая проблема, которая повышает частоту развития нежелательных лекарственных реакций, так как не ограничивается конкретными классами, а охватывает широкий спектр ЛС, включая противомикробные, седативные и сердечно-сосудистые [17–20].

Среди ЛС, используемых off-label в психиатрии лидируют анксиолитики и антидепрессанты: циталопрам и тразодон в качестве монотерапии маниакально-депрессивного психоза, бессонницы и тревоги, соответственно [21–24]. Антипсихотические ЛС часто назначаются для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции, несмотря на повышенный риск неблагоприятных событий [23][24].

Внедрение научно обоснованного подхода к off-label назначению ЛС путём создания большего количества качественных данных по профилю безопасности и эффективности ЛС, может потенцировать их разумное потребление [25–27].

Для решения этой задачи Международное общество фармокоэпидемиологии (англ. International Society for Pharmacoepidemiology; ISPE) разработало новые общие рекомендации по off-label назначению лекарств в клинической практике, подчёркивая важность доказательной медицины и способствуя прозрачности коммуникации между медицинскими работниками и пациентами [28].

Цель / Objective

Цель работы — изучить и представить основные тенденции по оптимизации принятия решений об off-label назначении ЛС на основе рекомендаций Международного общества фармокоэпидемиологии (англ. International Society for Pharmacoepidemiology; ISPE) (2023 г.).

Результаты / Results

В мае 2023 г. в журнале “Pharmacoepidemiology and Drug Safety” были опубликованы результаты обзора существующих рекомендаций по off-label назначению лекарственных средств, проведённого Международным обществом фармокоэпидемиологии (ISPE)и представлен консенсус по рекомендациям данного общества.

Новые рекомендации были основаны на концепциях и темах, синтезированных из существующих руководств, выявленных в процессе выработки консенсуса с помощью модифицированного процесса Дельфи (см. рис).

Как видно на рисунке, в рекомендациях подчёркивается необходимость всестороннего и постоянного мониторинга off-label назначений, включая надлежащее документирование и информирование потребителей ЛС о неблагоприятных событиях. Придерживаясь этих рекомендаций, медицинские работники смогут ориентироваться в сложном ландшафте off-label назначений ЛС, что повысит уровень осведомлённости и ответственности, снизит потенциальный вред и улучшит качество оказания медицинской помощи.

Рис. Процесс синтеза рекомендаций для оптимизации принятия решений
об off-label назначении лекарственных средств с помощью Дельфийского метода
(переведено иадаптировано из [28])

Figure. The process of synthesis of recommendations for optimizing decision-making
on off-label prescribing of drugs using the Delphi method
(translated and adapted from [28])

Авторы данного консенсуса выделили следующие рекомендации:

  1. Поиск убедительных научных доказательств.Для повышения эффективности принятия решений об off-label назначении ЛС рекомендуется систематическая оценка наилучших имеющихся научных данных, включая данные реальной клинической практики (ДРКП). Это предполагает тщательную оценку клинической эффективности и безопасности ЛС, общих преимуществ и рисков для конкретных групп пациентов и условий оказания медицинской помощи.
  2. Использование экспертных знаний при оценке и обобщении доказательств.Авторами подчёркивается критическая необходимость наличия соответствующего опыта для обоснования суждений о типах доказательств, их клинической значимости и применимости. Это включает в себя методологический опыт (например, использование подходов доказательной медицины и эпидемиологии), клинический и терапевтический опыт (например, оказание помощи конкретными группами пациентов, в педиатрии, гериатрии, онкологии), а также мнение пациентов и лиц, осуществляющих уход.
  3. Строгая последовательность в формулировании рекомендаций.Оптимальное принятие терапевтических решений требует соблюдения строгой последовательности в получении важных клинических заключений. Ключевые элементы этой последовательности включают установление минимальных требований к предъявляемым доказательствам для соответствующего off-label применения ЛС, обоснование любого off-label применения ЛС с ограниченной доказательностью на основе предварительно отобранных критериев, соотношение клинических потребностей и рисков off-label терапии, а также признание необходимости совместного принятия решений с пациентами и лицами, осуществляющими уход за пациентом.
  4. Согласование использования лекарств off-labelс исследованиями. Авторы рекомендуют своевременно проводить как интервенционные, так и наблюдательные исследования ЛС, руководствуясь выявленными пробелами в знаниях и рисками, связанными с off-label терапией. Документ также выступает за рутинную координацию новых или существующих случаев off-label применения лекарств с проспективной оценкой результатов, для получения доказательств на основе ДРКП.
  5. Укрепление сотрудничества между регулирующими органами, исследователями, лицами, принимающими клинические решения, и фармацевтической промышленностью.Сотрудничество между заинтересованными сторонами будет способствовать обеспечению строгой последовательности и проактивного контроля за off-label применением ЛС, не препятствуя развитию исследований в этой области, что приведёт к более научно обоснованному использованию ЛС.

Обсуждение / Discussion

Несмотря на растущий интерес медицинского сообщества, единого руководства off-labelприменения ЛС в настоящее время не разработано, что привело к значительному многообразию off-labeldruguseв практике различных систем здравоохранения.

Для решения этих проблем крайне важно сотрудничество между медицинскими организациями и регулирующими органами при разработке стандартизированных протоколов, чётких и научно обоснованных рекомендаций. Кроме того, необходимо предпринять усилия по совершенствованию систем пострегистрационного наблюдения и фармаконадзора для выявления любых потенциальных рисков и оценки реальной эффективность off-labelприменения ЛС. Особое значение обретают данные реальной клинической практики (ДРКП), которые отражают реальный опыт применения ЛС у пациентов и включают данные электронных медицинских карт, данных о медицинских претензиях в страховых компаниях и реестров пациентов [29]. Использование ДРКП в процессах принятия решений, особенно при off-labelприменения ЛС, привлекло внимание благодаря своему потенциалу, позволяющему получить представление об эффективности и безопасности лечения в реальных клинических условиях [28]. Например, именно на основании ДРКП было доказано отрицательное влияние на исход off-labelприменения прямых пероральных антикоагулянтов среди пациентов с фибрилляцией предсердий [30][31]. ДРКП также помогли выявить предикторы увеличения количества off-label назначений, такие как характеристики конкретного ЛС и клинико-демографические данные пациента [32][33]. ДРКП могут использоваться для мониторинга эффективности мероприятий, направленных на сокращение количества off-label назначений, например, внедрение в электронные медицинские карты набор вопросов, что подчёркивает важность пострегистрационных наблюдательных исследований в дополнение к данным, полученным исключительно в ходе клинических исследований [34].

Однако существуют проблемы с определением критериев качества, которым должны соответствовать ДРКП, чтобы быть приемлемыми для принятия решений в рамках нормативно-правового регулирования или рутинной поддержки принятия клинических решений [29]. Несмотря на эти проблемы, существуют рекомендации по поддержке создания, анализа и интерпретации ДРКП для принятия решений различными группами заинтересованных сторон [35][36]. В том числе трансляция ДРКП за пределы страны, где они были получены, может быть рассмотрена как потенциальная стратегия, открывающая двери к источникам высококачественных данных и снижающая методологические проблемы при использовании локальных ДРКП [37][38].

В конечном счёте, при согласованных усилиях различных заинтересованных сторон можно создать систему, позволяющую ответственно и этично использовать ЛС off-label, особенно в уязвимых популяциях пациентов. Другим важным подходом может быть создание или усиление государственных мер стимулирования фармацевтических компаний к регистрации новых показаний или ранее незарегистрированных путей введения для существующих ЛС; возможность дополнительной патентной защиты продукта на рынке в течение определённого срока, в случаях, когда появляются новые показания для уже зарегистрированных ЛС.

Выводы / Conclusions

Применение ЛС off-label часто является неизбежной практикой. Медицинские учреждения, регуляторные органы, медицинские работники, учёные и другие заинтересованные стороны должны работать вместе и проявлять заинтересованность в реализации обсуждаемых инициатив.

Рассмотренный Консенсус Международного общества фармокоэпидемиологии (ISPE)подчёркивает важность исследований реальной клинической практики как перспективного направления получения ценных сведений об условиях и последствиях применение ЛС off-label, что необходимо для обоснования принятия клинических решений, разработки политики и нормативного надзора в этой области.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Конфликт интересов.

Автор декларирует отсутствие конфликта интересов.

Участие авторов. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией. Радаева К. С. — подготовка и редактирование текста, оформление статьи; Мишинова С. А. — редактирование, оформление статьи, критический пересмотр рукописи и утверждение окончательного варианта статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Conflict of interests.

The author declares no conflict of interest.

Participation of authors. All the authors made a significant contribution to the preparation of the work, read and approved the final version of the article before publication. Radaeva KS — text writing and editing; article design; Mishinova SA — editing; article design, critical revision of the manuscript, and approval of the final version of the article.

Список литературы

1. Мишинова С.А., Журавков А.А., Журавко В.К. Назначение официально не разрешённых к применению лекарственных средств и использование лекарственных средств с нарушением инструкции по применению: фокус на COVID-19. Качественная клиническая практика. 2020;(4S):120-129. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020S4-120-129

2. Марцевич С.Ю., Навасардян А.Н., Комкова Н.А. Назначение лекарственных средств не в соответствии с официальной инструкцией по медицинскому применению (off-label). Возможные причины, виды и последствия. Правовое регулирование в Российской Федерации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(5):667-674. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2017-13-5-667-674

3. Shoulders BR, Smithburger PL, Tchen S, Buckley M, Lat I, Kane-Gill SL. Characterization of Guideline Evidence for Off-label Medication Use in the Intensive Care Unit. Ann Pharmacother. 2017;51(7):529-542. https://doi.org/10.1177/1060028017699635

4. Chansky MC, Price SM, Aikin KJ, O'Donoghue AC. Influence of data disclosures on physician decisions about off-label uses: findings from a qualitative study. BMC Prim Care. 2022; 19;23(1):87. https://doi.org/10.1186/s12875-022-01666-2

5. Sweileh WM. Global research publications on systemic use of off-label and unlicensed drugs: A bibliometric analysis (1990-2020). Int J Risk Saf Med. 2022;33(1):77-89. https://doi.org/10.3233/jrs-210012

6. Alpern JD, Gertner E. Off-Label Therapies for COVID-19-Are We All In This Together? Clin Pharmacol Ther. 2020;108(2):182-184. https://doi.org/10.1002/cpt.1862

7. Belayneh A, Tadese E, Molla F. Safety and Biopharmaceutical Challenges of Excipients in Off-Label Pediatric Formulations. Int J Gen Med. 2020 Nov 9;13:1051-1066. https://doi.org/10.2147/ijgm.s280330

8. Mei M, Xu H, Wang L, Huang G, Gui Y, Zhang X. Current practice and awareness of pediatric off-label drug use in Shanghai, China - a questionnaire-based study. BMC Pediatr. 2019;13;19(1):281. https://doi.org/10.1186/s12887-019-1664-7

9. Hwang TJ, Orenstein L, Kesselheim AS, Bourgeois FT. Completion Rate and Reporting of Mandatory Pediatric Postmarketing Studies Under the US Pediatric Research Equity Act. JAMA Pediatr. 2019;173(1):68-74. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2018.3416

10. Balan S, Hassali MA, Mak VSL. Non-regulatory related factors leading to off-label prescribing in children: A concept map. Res Social Adm Pharm. 2017;13(6):1219-1221. https://doi.org/10.1016/j.sapharm.2017.05.013

11. Lanphier E, Fyfe S. Pediatric Off-Label Use of Covid-19 Vaccines: Ethical and Legal Considerations. Hastings Cent Rep. 2021;51(6):27-32. https://doi.org/10.1002/hast.1296

12. Hafeez M, Bukhari NI, Abbas N, Hussain K, Hussain A, Saleem Z. Use of off-label and unlicensed drugs in pediatric patients: A longitudinal prevalence survey from Lahore, Pakistan. Trop J Pharm Res 2019;18(10):2197-2201. https://doi.org/10.4314/tjpr.v18i10.28

13. Camacho Arroyo MT, Rivas Paterna AB, Meneses Monroy A, Cabrera García L, Blázquez González P, Mancebo Salas N, Rodríguez Leal L, Vargas Castrillón E. Off-label and unlicensed drug use in a pediatric intensive care unit of a tertiary care Spanish hospital. A descriptive study. Arch Argent Pediatr. 2023;121(1):e202102550. https://doi.org/10.5546/aap.2021-02550.eng

14. Santos LGD, Santos JGD, Iser BM, Kock KS, Bó KD. Prescription of off-label and unlicensed medication for newborns hospitalized in the Intensive Care Unit. Rev Paul Pediatr. 2023;15;42:e2023023. https://doi.org/10.1590/1984-0462/2024/42/2023023

15. Saiyed MM, Ong PS, Chew L. Off-label drug use in oncology: a systematic review of literature. J Clin Pharm Ther. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/jcpt.12507

16. de Almeida Carvalho LM, de Oliveira Sapori Avelar S, Haslam A, Gill J, Prasad V. Estimation of Percentage of Patients With Fibroblast Growth Factor Receptor Alterations Eligible for Off-label Use of Erdafitinib. JAMA Netw Open. 2019;2(11):e1916091. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.16091

17. Moreira LP, Guedes MM, Perraud EB, PeixotoJunior AA, Francelino EV, Fonteles MF. Use of off-label drugs and the prevalence of adverse reaction to drugs in the adult intensive care unit of a Brazilian public hospital. Revista Brasileira de Farmácia Hospitalar e Serviços de Saúde. 2023;14(1):868. https://doi.org/10.30968/rbfhss.2023.141.0868

18. Chaves EF, Alcântara Neto JM de, Moreira LMP et al. Off-label drug use in an adult intensive care unit of a Brazilian hospital. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2023;58:e20238. https://doi.org/10.1590/s2175-97902022e20238

19. Raut A, Krishna K, Adake U, Sharma AA, Thomas A, Shah J. Off-label Drug Prescription Pattern and Related Adverse Drug Reactions in the Medical Intensive Care Unit. Indian J Crit Care Med. 2021;25(8):872-877. https://doi.org/10.5005/jpjournals10071-23909

20. Barletta JF, Lat I, Micek ST, Cohen H, Olsen KM, Haas CE; Critical Care Pharmacotherapy Trials Network. Off-label use of gastrointestinal medications in the intensive care unit. J Intensive Care Med. 2015;30(4):217-25. https://doi.org/10.1177/0885066613516574

21. Bastaki K, El Anbari M, Ghuloum S, Jithesh PV. Prescription Pattern and Off-Label Use of Antipsychotics in a Middle Eastern Population. Front Pharmacol. 2021;12:753845. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.753845

22. Vijay A, Becker JE, Ross JS. Patterns and predictors of off-label prescription of psychiatric drugs. PLoS One. 2018;13(7):e0198363. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198363

23. Lapane KL. Reducing Off-Label Antipsychotic Use in Older Adults: Time to Look Beyond the Doors of Nursing Homes. J Am Geriatr Soc. 2018;66(6):1055-1057. https://doi.org/10.1111/jgs.15262

24. Tjia J, Hunnicutt JN, Herndon L, Blanks CR, Lapane KL, Wehry S. Association of a Communication Training Program With Use of Antipsychotics in Nursing Homes. JAMA Intern Med. 2017;177(6):846-853. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2017.0746

25. Yackey K, Stukus K, Cohen D, Kline D, Zhao S, Stanley R. Off-label Medication Prescribing Patterns in Pediatrics: An Update. Hosp Pediatr. 2019;9(3):186-193. https://doi.org/10.1542/hpeds.2018-0168

26. Aamir M, Khan JA, Shakeel F, Shareef R, Shah N. Drug utilization in neonatal setting of Pakistan: focus on unlicensed and off label drug prescribing. BMC Pediatr. 2018;18(1):242. https://doi.org/10.1186/s12887-018-1211-y

27. Tefera YG, Gebresillassie BM, Mekuria AB, Abebe TB, Erku DA, Seid N, Beshir HB. Off-label drug use in hospitalized children: a prospective observational study at Gondar University Referral Hospital, Northwestern Ethiopia. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(2):e00304. https://doi.org/10.1002/prp2.304

28. Gazarian M, Horton DB, Carleton B, Kinlaw AC, Bushnell GA, Czaja AS, Durrieu G, Gorman EF, Titievsky L, Zito J, Slaughter JL, dosReis S. Optimizing therapeutic decision-making for off-label medicines use: A scoping review and consensus recommendations for improving practice and research. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2023;32(11): 1200-1222. https://doi.org/10.1002/pds.5640

29. Klimek P, Baltic D, Brunner M, Degelsegger-Marquez A, Garhöfer G, Gouya-Lechner G, Herzog A, Jilma B, Kähler S, Mikl V, Mraz B, Ostermann H, Röhl C, Scharinger R, Stamm T, Strassnig M, Wirthumer-Hoche C, Pleiner-Duxneuner J. Quality Criteria for Real-world Data in Pharmaceutical Research and Health Care Decision-making: Austrian Expert Consensus. JMIR Med Inform. 2022;10(6):e34204. https://doi.org/10.2196/34204

30. Shen NN, Zhang C, Hang Y, Li Z, Kong LC, Wang N, Wang JL, Gu ZC. Real-World Prevalence of Direct Oral Anticoagulant Off-Label Doses in Atrial Fibrillation: An Epidemiological MetaAnalysis. Front Pharmacol. 2021;12:581293. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.581293

31. Lee SR, Lee YS, Park JS, Cha MJ, Kim TH, Park J, Park JK, Lee JM, Kang KW, Shim J, Uhm JS, Kim J, Kim C, Kim JB, Park HW, Joung B, Choi EK. Label Adherence for Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in a Prospective Cohort of Asian Patients with Atrial Fibrillation. Yonsei Med J. 2019;60(3):277-284. https://doi.org/10.3349/ymj.2019.60.3.277

32. Saiyed MM, Lalwani T, Rana D. Off-label medicine use in pediatric inpatients: a prospective observational study at a tertiary care hospital in India. Int J Pediatr. 2014;2014:415815. https://doi.org/10.1155/2014/415815

33. Radley DC, Finkelstein SN, Stafford RS. Off-label prescribing among office-based physicians. Arch Intern Med. 2006;166(9):1021-6. https://doi.org/10.1001/archinte.166.9.1021

34. Osborne V, Layton D, Shakir SA. Implications of off-label use: An example from the final results of an observational cohort study on Intrinsa® (testosterone patch). Post Reprod Health. 2014;20(2):4854. https://doi.org/10.1177/2053369114535762

35. Радаева К.С., Пчелинцев М.В. Анализ подходов FDA по использованию данных электронных медицинских карт и данных о медицинских претензиях для поддержки принятия регуляторных решений. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2023;3(3):28-35. https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-39

36. Facey KM, Rannanheimo P, Batchelor L, Borchardt M, de Cock J. Real-world evidence to support Payer/HTA dec isions about highly innovative technologies in the EU-actions for stakeholders. Int J Technol Assess Health Care. 2020:110. https://doi.org/10.1017/s026646232000063x

37. Jaksa A, Arena PJ, Chan KKW, Ben-Joseph RH, Jónsson P, Campbell UB. Transferability of realworld data across borders for regulatory and health technology assessment decision-making. Front Med (Lausanne). 2022;9:1073678. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.1073678

38. Nishioka K, Makimura T, Ishiguro A, Nonaka T, Yamaguchi M, Uyama Y. Evolving Acceptance and Use of RWE for Regulatory Decision Making on the Benefit/Risk Assessment of a Drug in Japan. Clin Pharmacol Ther. 2022;111(1):35-43. https://doi.org/10.1002/cpt.2410


Для цитирования:


Радаева К.С., Мишинова С.А. Современные проблемы off-label применения лекарственных средств и пути их решения. Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2024;4(1):24-31. https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-48. EDN: APSBCT

For citation:


Radaeva K.S., Mishinova S.A. Current issues related to the off-label use of drugs and their potential solutions. Real-World Data & Evidence. 2024;4(1):24-31. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-48. EDN: APSBCT

Просмотров: 1130


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2782-3784 (Online)