International experience in drug assessment for rare diseases: flexibility of approaches
https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-52
EDN: SLMYPK
Abstract
Relevance. The regulation of orphan drugs plays a key role in the development of medicines for rare diseases that affect only a small percentage of the population. This specialized regulatory framework is designed to encourage pharmaceutical companies to allocate resources to the development of drugs for diseases that might otherwise be overlooked due to limited commercial appeal. Experts from Cogentia Healthcare Consulting Ltd. analyzed trends in the assessment of orphan drugs in the UK.
Objective. The aim of this work was to analyze and present the main trends in the optimization of decision-making regarding orphan drugs based on the data of an analysis conducted by the experts of Cogentia Healthcare Consulting Ltd.
Results. Regulatory bodies have shown some flexibility in the assessment of orphan drugs and have used approaches designed to address uncertainties in the evidence, accepting, in some cases, low-quality evidence, expert opinion and evidence from real-world clinical practice and applying more flexible pharmacoeconomic approaches. However, despite the existing assumptions, the evaluation process for orphan drugs often takes longer than that for non-orphan drugs.
Conclusions. Although different approaches to market regulation for orphan drugs have helped stimulate their development worldwide and address unmet medical needs, delays in decision-making for orphan drugs have seriously affected their availability to patients in need.
About the Authors
K. S. Radaeva
First St. Petersburg State Medical University named after I. P. Pavlov
Russian Federation
Russian Federation
Kseniia S. Radaeva — Resident of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine
St. Petersburg
A. S. Kolbin
First St. Petersburg State Medical University named after I. P. Pavlov
Russian Federation
Russian Federation
Aleksey S. Kolbin — Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine
St. Petersburg
References
1. Qosa H, Hassan HE, Younis IR. Overview of Clinical Pharmacology Packages of New Drug Applications Approved for the Treatment of Rare Diseases. J Clin Pharmacol. 2022;62 Suppl 2:S72-S78. doi: https://doi.org/10.1002/jcph.2167
2. Федеральный закон N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" от 21.11.2011 № 323-ФЗ // Российская газета. — с изм. и допол. в ред. от 14.12.2015.
3. Herder M. What Is the Purpose of the Orphan Drug Act?. PLoS Med. 2017;14(1):e1002191. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002191
4. Institute of Medicine (US) Committee on Accelerating Rare Diseases Research and Orphan Product Development, Field MJ, Boat TF, eds. Rare Diseases and Orphan Products: Accelerating Research and Development. Washington (DC): National Academies Press (US); 2010.
5. Rodriguez-Monguio R, Spargo T, Seoane-Vazquez E. Ethical imperatives of timely access to orphan drugs: is possible to reconcile economic incentives and patients' health needs?. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):1. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-016-0551-7
6. Department of Health and Social Care. England rare diseases action plan 2023: main report (2023). URL: https://www.gov.uk/government/publications/england-rare-diseases-action-plan-2023/englandrare-diseases-action-plan-2023-main-report (дата обращения: 11.03.2024)
7. Clarke S, Ellis M, Brownrigg J. The impact of rarity in NICE's health technology appraisals. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):218. doi: https://doi.org/10.1186/s13023-021-01845-x
8. Hale G, Morris J, Barker-Yip J. Flexibility in assessment of rare disease technologies via NICE's single technology appraisal route: a thematic analysis. J Comp Eff Res. 2023;12(11):e230093. doi: https://doi.org/10.57264%2Fcer-2023-0093
9. Braun V, Clarke V. Using thematic analysis in psychology. Qualitative research in psychology. 2006;3(2), 77-101. doi: http://dx.doi.org/10.1191/1478088706qp063oa
10. Spinal News International. NICE draft guidance ‘minded no’ for access to Spinraza for SMA treatment disappoints Biogen (2018). URL: https://spinalnewsinternational.com/nice-spinraza-biogen (дата обращения: 11.03.2024)
11. Sarpatwari A, Kesselheim AS. Reforming the Orphan Drug Act for the 21st Century. N Engl J Med. 2019;381(2):106-108. doi: https://doi.org/10.1056/nejmp1902943
12. U.S. Food and Drug Administration (2017). Drug Development Tools (DDT) Qualification Programs. URL: https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/ DrugDevelopmentToolsQualificationProgram/default.htm (дата обращения: 11.05.2024)
13. Shaohong Wang, Xin Liu, Yuzhen Zou et al. Trends, lag and characteristics of orphan drug approvals in the USA and China, 1983-2022. Orphanet J Rare Dis. 2023. doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3647611/v1
14. Song P, Gao J, Inagaki Y, Kokudo N, Tang W. Rare diseases, orphan drugs, and their regulation in Asia: Current status and future perspectives. Intractable Rare Dis Res. 2012;1(1):3-9. doi: https://doi.org/10.5582%2Firdr.2012.v1.1.3
15. NIBIOHN Orphan Products Development Support Program. URL: http://www.nibiohn.go.jp/en/activities/orphan-support.html. (дата обращения: 11.05.2024)
16. Harada K, Toriyabe K, Ono S. Survey of Japanese Orphan Drug Program: Factors Related to Successful Marketing Approval. J Clin Pharmacol. 2020;60(1):117-124. doi: https://doi.org/10.1002%2Fjcph.1501
17. Решение Совета Евразийской экономической комиссии № 36 от 17 марта 2022 г. «О внесении изменений в Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ruru/01431480/err_18032022_36 (дата обращения: 11.03.2024)
18. Guideline on compassionate use of medicinal products, pursuant to Article 83 of Regulation (EC) No 726/2004. EMA, 2007. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/guideline-compassionate-use-medicinal-products-pursuant-article-83-regulation-ec-no-7262004_en.pdf (дата обращения 11.03.2024)
19. European Medicines Agency Guidance for applicants seeking access to PRIME scheme. EMA, 2023 URL: https://www.ema.europa.eu/system/files/documents/other/european_medicines_agency_guidance_for_applicants_seeking_access_to_prime_scheme_en_0.pdf (дата обращения: 11.03.2024)
20. Регламент (EC) № 1901/2006 Европейского парламента и Совета от 12 декабря 2006 г. о лекарственных препаратах для детского населения и исправляющий Регламент (EEC) № 1768/92, Директиву 2001/20/EC, Директиву 2001/83/EC и Регламент (EC) № 726/2004. Перевод: PharmAdvisor, версия перевода от 25.11.2020. URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3834 (дата обращения: 11.03.2024).
21. Morgan SG, Bathula HS, Moon S. Pricing of pharmaceuticals is becoming a major challenge for health systems. BMJ. 2020;368:l4627 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l4627
22. Michaud JP, Modi R, Phillips MI. Is orphan drug pricing blowing a bubble? The unique situation of orphan drugs and why high prices will likely persist. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2013:1(9), 675-679. doi: https://doi.org/10.1517/21678707.2013.829401
23. Austin CP, Cutillo CM, Lau LL, et al. Future of rare diseases research 2017-2027: an IRDiRC perspective. Clinical and Transplantion Science. 2018;11:21-27. doi: https://doi.org/10.1111/cts.12500
24. Boycott KM, Hartley T, Biesecker LG, et al. A diagnosis for all rare genetic diseases: the horizon and the next frontiers. Cell. 2019;177(1):32-37. doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.040
25. Gahilod RS, Balamuralidhara V, Thakre S. Orphan Drug Development Policies in India and the United States: A Comparison. Ind. Indian J of Pharmaceutical Education and Research. 2023;57(2):329-36. doi: https://doi.org/10.5530/ijper.57.2.42
26. England Rare Disease Action Plan 2022. Department of Health and Social Care, 2022. URL: https://www.gov.uk/government/publications/england-rare-diseases-action-plan-2022/englandrare-diseases-action-plan-2022 (дата обращения: 11.03.2024).
27. Колбин А.С. Резолюция по результатам работы III ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Реальная клиническая практика в меняющемся мире. Вызовы и решения». Реальная клиническая практика: данные и доказательства. 2022;3(2):35 41. doi: https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-20
Review
РЕЦЕНЗИЯ на статью «Международный опыт оценки лекарств для лечения редких заболеваний: гибкость подходов» Радаевой К. С., Колбина А.С., ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Российская Федерация
- Краткое описание проблемы, которой посвящена статья.
Статья посвящена проблеме регуляторной экспертизы орфанных лекарственных препаратов. Эта проблема очень актуальна в связи с тем, что орфанные заболевания в силу своей малой и очень малой распространенности не могут предоставить обширные данные по эффективности и безопасности терапии. В условиях практики принятия регуляторных решений на основе доказательной медицины эти решения в отношение орфанных лекарственных препаратов затруднены.
Кроме того, малая распространенность орфанных заболеваний является препятствием для разработки лекарственных препаратов производителями.
В этих условиях регуляторные органы вынуждены проявлять определенную гибкость как в отношение одобрения орфанных лекарств на основе доказательных данных более низкого качества (в отличие от неорфанных заболеваний), так и в отношение производителей, создавая для последних несколько более льготные условия в случае их работы в области орфанных заболеваний.
- Степеньактуальности рецензируемой статьи.
Актуальность статьи не вызывает сомнения в связи с тем, что внедрение новых регуляторных подходов в отношение орфанных лекарственных препаратов в различных географических регионах (ЕАЭС, ЕЭС, США, Япония, Великобритания) происходит прямо сейчас в связи с текущим пониманием важности проблемы.
- Наиболееважные аспекты, раскрытые автором в статье.
Первым важным аспектом в представленном манускрипте является обзор исследования реальной практики одобрения орфанных лекарственных препаратов в Великобритании. В этом исследовании оценивалось то, насколько гибко проводилась экспертиза 6 новых заявок на одобрение с использованием критериев оценки, которые в случае экспертизы заявок на одобрение неорфанных препаратов используются в последнюю очередь: принятие доказательств низкого качества, мнения экспертов, данных реальной клинической практики и др. Было показано, что в реальной регуляторной практике применяется гибкий подход. Также в исследовании сравнивались сроки одобрения орфанных по сравнению с неорфанными препаратами в Великобритании: в первом случае сроки одобрения были больше.
Вторым важным аспектом в статье является обзор регуляторных инициатив в области одобрения орфанных лекарственных препаратов и стимулирования производителей в разных географических регионах (ЕАЭС, ЕЭС, США, Япония, Великобритания).
- Достоинстваи необходимые уточнения/изменения.
Безусловными достоинствами работы являются:
- обращение авторовк важной проблеме одобрения орфанных препаратов;
- обзор показательного исследования реальной регуляторной практики;
- обзор текущих регуляторных подходов;
- структурированность и логика изложения статьи, которые будут хорошо восприняты читателями.
Аспекты, которые требуют уточнения и/или коррекции:
- таких немного; например, на странице 7 манускрипта требуется уточнение разницы между двумя понятиями - "условная регистрация" и "регистрации с установлением дополнительных требований";
- что касается других разделов статьи, то комментариев немного, и они указаны в тексте манускрипта;
- небольшое число исправлений внесены в текст, а также в разделе «Обсуждение» текст разделен на дополнительные абзацы для удобства читателей.
- Рекомендация к публикации статьи.
Статья Радаевой К. С., Колбина А.С. «Международный опыт оценки лекарств для лечения редких заболеваний: гибкость подходов» соответствует требованиям, предъявляемым к работам подобного типа, отражает современную проблему в области регуляторной практики одобрения и разработки лекарственных препаратов для лечения орфанных заболеваний и может быть рекомендована к публикации в журнале «Реальная клиническая практика: данные и доказательства» после внесения небольших изменений, указанных выше и в виде комментариев в приложенном файле.
For citations:
Radaeva K.S., Kolbin A.S. International experience in drug assessment for rare diseases: flexibility of approaches. Real-World Data & Evidence. 2024;4(2):3-12. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2782-3784-myrwd-52. EDN: SLMYPK
Views:
580
Email this article 
Post a Comment 