Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) завершило разработку своего руководства для промышленности по использованию реальных данных (RWD) и реальных доказательств (RWE) для поддержки нормативных решений для лекарств и биологических препаратов, предлагая рекомендации по доступу к данным и мониторингу безопасности.

В руководстве, опубликованном 30 августа 2023 года, основное внимание уделяется дизайну неинтервенционных клинических исследований, таких как обсервационные когортные исследования и исследования "случай-контроль". Тем не менее, в нем изложено, что FDA рассматривает как потенциальное использование RWD в интервенционных исследованиях, проводимых в рамках исследуемой заявки на новый лекарственный препарат (IND). Например, RWD может быть использован для выявления потенциальных участников рандомизированного контролируемого исследования, для выбора конечных точек для исследования или в качестве группы сравнения в исследовании, контролируемом извне.

По данным FDA, руководство применяется к любому типу RWD, от реестров до медицинских заявлений, и включает данные о продуктах, используемых в клинической практике в соответствии с разрешением на экстренное использование.

Агентство впервые рассмотрело эти вопросы в проекте руководства, выпущенном в декабре 2021 года. После комментариев к проекту руководства FDA добавило уточняющую информацию об использовании существующих регулирующих путей для третьих сторон для предоставления FDA данных на уровне пациента, когда спонсор не может представить данные по традиционным каналам (СВЯЗАННЫЙ ДОКУМЕНТ: Конвергенция: успехи в регулировании RWE предлагают уроки для приложений в США, Regulatory Focus 23 сентября 2022 г.).

Ранние консультации и прозрачность

В окончательном руководстве содержится призыв к спонсорам проконсультироваться с FDA на ранних этапах процесса разработки лекарственных средств, если они планируют использовать неинтервенционное исследование для поддержки заявки на медицинское применение.

«Раннее вовлечение поможет решить вопрос о целесообразности использования неинтервенционного дизайна исследования и предлагаемых источников данных для решения интересующего вопроса исследования. Кроме того, раннее участие позволит своевременно выявлять проблемы в разработке и планировании неинтервенционного исследования и обсуждать, как такие проблемы могут быть решены», — пишет FDA.

FDA рекомендует спонсорам предоставить черновые версии предлагаемого ими протокола и плана статистического анализа (SAP) для рассмотрения и комментариев перед проведением анализа исследования. Кроме того, изменения, вносимые в протокол, должны быть проставлены датой, а спонсоры должны представлять обоснование каждого изменения. В рамках протокола исследования (или в качестве приложения) спонсоры должны описать источники данных, которые были оценены при разработке исследования, и предоставить обоснование выбора или исключения источников данных в соответствии с руководством.

FDA также предлагает, чтобы спонсоры разместили свой протокол исследования на общедоступном веб-сайте, таком как ClinicalTrials.gov, для обеспечения прозрачности.

Часть ранних переговоров с FDA должна включать в себя вопрос о том, как FDA будет получать доступ к любому RWD, используемому при разработке лекарственных средств. Спонсоры должны быть готовы предоставить данные на уровне пациента для RWD, которые являются частью клинического исследования, которое будет включено в заявку на регистрацию лекарственного препарата. Если RWD принадлежит другой организации, должны быть заключены соглашения, позволяющие FDA получить доступ к данным. Если третьи стороны не могут представить данные в FDA по традиционным каналам, третья сторона может открыть либо предварительную заявку на новое лекарственное средство (pre-IND), либо мастер-файл препарата типа V для предоставления данных на уровне пациента, в соответствии с руководством.

Мониторинг исследований и отчетность по безопасности

Согласно руководству, мониторинг исследований должен начинаться во время извлечения данных из источников RWD с акцентом на защиту людей и поддержание целостности данных. Минимальные требования к мониторингу неинтервенционных исследований включают:

• RWD является точным и согласуется с записями источника;
• Соблюдаются процедуры SAP, протокола исследования; и
• Отклонения от заранее определенных планов и протоколов выявляются и документируются, а при необходимости опосредуются.

В руководстве также указано, что спонсор должен сообщать о любых нежелательных явлениях, выявленных во время неинтервенционного исследования, в рамках требований к постмаркетинговой отчетности.

Заключительное руководство

Источник: https://www.raps.org