Новый проект руководства Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) содержит рекомендации для промышленности по «Стандартам данных для заявок на лекарственные препараты и биологические продукты, содержащие реальные данные», стремясь включить доказательства неинтервенционных исследований для поддержки эффективности или безопасности лекарственного средства для целей регулирования.

В связи с растущим спросом на руководство по использованию реальных доказательств (RWE) при принятии регуляторных решений, FDA США опубликовало новый проект руководства, ориентированный на неинтервенционные исследования. В руководстве «Фактические данные: соображения относительно неинтервенционных исследований лекарственных и биологических препаратов» содержатся рекомендации для спонсоров по планированию и анализу неинтервенционных исследований для получения доказательств, показывающих эффективность и/или безопасность лекарственного препарата. FDA выпускает руководство в качестве требования, изложенного в Федеральном законе о продуктах питания, лекарственных средствах и косметических средствах (FD&C Act), чтобы дать указания по включению RWE в процессы принятия регулирующих решений. Как отмечается в руководстве, неинтервенционное исследование также может быть названо наблюдательным исследованием и представляет собой «тип исследования, в котором пациенты получают интересующий препарат, представленный на рынке, во время обычной медицинской практики, и им не назначается вмешательство в соответствии с протоколом». Примерами могут быть когортные исследования, исследования "случай-контроль" и исследования с самоконтролем.

Проект руководства призван помочь спонсорам распознать и решить общие проблемы при использовании неинтервенционных исследований, включая выявление и устранение факторов, вводящих в заблуждение, и других форм предвзятости. 
В нем описаны четыре ключевых атрибута дизайна и анализа неинтервенционного исследования, в том числе краткое изложение предлагаемого подхода, включая информацию о каждом из атрибутов исследования, в том числе:

1. Краткое изложение предлагаемого подхода, включая информацию о каждом из атрибутов исследования
2. Дизайн исследования, описывающий каждый из критических элементов, используемых для решения исследовательского вопроса (вопросов), изложенных выше
3. Источники данных, содержащие подробную информацию о предлагаемом источнике (источниках) данных, включая актуальность, уместность и надежность.
4. Аналитический подход, детализирующий первичный анализ и любые вторичные анализы

Это руководство дополняет несколько руководств, опубликованных агентством в рамках его Программы реальных доказательств, и должно использоваться «в сочетании с рекомендациями, содержащимися во всех этих других руководствах». Как отмечается в руководстве, надежность (точность, полнота и прослеживаемость) и релевантность (доступность данных по ключевым переменным исследования и репрезентативность числа пациентов) являются ключевыми факторами для получения надлежащих причинно-следственных выводов в неинтервенционных исследованиях. Они также вносят свой вклад в «пригодность» данных для генерации RWE для поддержки изменений в безопасности или маркировке. В этом контексте спонсорам также следует учитывать рекомендации, предоставленные FDA, которые оценивают надежность и актуальность данных реальной клинической практики на основе электронных медицинских карт (ЭМК) и данных о медицинских претензиях, а также данных из реестров.

FDA также рекомендует спонсорам ознакомиться с руководством по стандартам данных для источников данных реальной клинической практики и руководством, в котором описываются нормативные соображения для неинтервенционных исследований, включающих использование данных реальной клинической практики. Примечательно, что FDA выделяет два ключевых момента, подчеркнутых в предыдущих рекомендациях, которые имеют решающее значение на этапе планирования неинтервенционного исследования:

1. необходимость предварительного определения дизайна и проведения исследования;
2. заблаговременное сотрудничество с FDA для оценки целесообразности использования неинтервенционного дизайна исследования в контексте исследовательского вопроса.

Источник: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/real-world-evidence-considerations-regarding-non-interventional-studies-drug-and-biological-products