Безопасность применения антипсихотиков: анализ российской базы спонтанных сообщений

Введение. Антипсихотики широко применяются вне зарегистрированных показаний в лечении резистентных форм тревожно-депрессивных расстройств, что требует тщательного сбора сведений о безопасности применения этой группы лекарственных препаратов (ЛП).

Цель. Оценить профиль безопасности антипсихотиков, рекомендованных в Российской Федерации для лечения пациентов с невротическими расстройствами.

Материалы и методы. Изучены спонтанные сообщения, поступившие в базу данных «Фармаконадзор» Автоматизированной информационной системы Росздравнадзора в период 2019–2024 гг. для хлорпротиксена, сульпирида, амилсульпирида, кветиапина, оланзапина, рисперидона и арипипразола. Для каждого международного непатентованного названия рассчитаны отношения шансов репортирования (ROR), коэффициент пропорциональности репортирования (PRR) в отношении статистически значимой диспропорциональности.

Результаты. Получены сведения о 1392 спонтанных сообщениях, 1359 из которых были первичными. Для большинства ЛП, за исключением сульпирида, амилсульпирида, флупентиксола и зипрасидона, отмечен прирост количества спонтанных сообщений. Для флупентиксола (n=21), луразидона (n=35), зипрасидона (n=18), карипипразина (n=29) и амилсульпирида (n=14) общее количество сообщений за 5 лет наблюдения не превышало пятидесяти. Наибольшее количество статистически значимых связей между применением ЛП и развитием НР нескольких системно-органных классов показано для рисперидона: нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани (дистония, тремор, гипертонус), нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз (галакторея, аменорея), лабораторные и инструментальные данные (гиперпролактинемия). Для хлорпротиксена подтверждена связь с травмами, отравлениями и осложнениями процедур (отравление, преднамеренное отравление, нейротоксичность), нарушениями со стороны нервной системы (угнетение сознания, головная боль, головокружение); для кветиапина с нарушениями со стороны нервной системы (тремор, ступор, сомнолентность), травмами, отравлениями и осложнениями процедур (нейротоксичность, отравление, передозировка); для арипипразола, флупентиксола и луразидона с нарушениями со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани (дистонии); для карипразина — с психическими нарушениями (ажитация, тревога, 1 случай завершённого суицида).

Выводы. Общий уровень репортирования остается крайне низким. С учётом международного опыта сбора сведений о безопасности применения атипсихотиков существуют риски недорепортирования значительного количества сообщений о случаях суицидов и самоповреждений, передозировок, случаев рабдомиолиза, злокачественного нейролептического синдрома, закрытоугольной глаукомы на фоне приёма оланзапина и острого панкреатита на фоне приёма кветиапина.

1. Højlund M, Andersen JH, Andersen K, et al. Use of antipsychotics in Denmark 1997-2018: a nation-wide drug utilisation study with focus on off-label use and associated diagnoses. Epidemiol Psychiatr Sci. 2021 Apr 6;30:e28. doi: 10.1017/S2045796021000159.

2. Su CC, Chia-Cheng Lai E, Kao Yang YH, et al. Incidence, prevalence and prescription patterns of antipsychotic medications use in Asia and US: A cross-nation comparison with common data model. J Psychiatr Res. 2020 Dec;131:77-84. doi: 10.1016/j.jpsychires.2020.08.025.

3. Radha Krishnan RP, Harrison C, Buckley N, Raubenheimer JE. On- and off-label utilisation of antipsychotics in Australia (2000-2021): Retrospective analysis of two medication datasets. Aust N Z J Psychiatry. 2024 Apr;58(4):320-333. doi: 10.1177/00048674231210209.

4. Фармаконадзор / под общ. ред. Колбина А. С., Зырянова С. К., Белоусова Д. Ю. — 2-е изд. (исправленное и дополненное). — Москва : Издательство ОКИ : Буки Веди, 2025. — 276 с. : ил. ISBN 978-5-4465-4266-6.

5. Simon LV, Hashmi MF, Callahan AL. Neuroleptic Malignant Syndrome. 2023 Apr 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.

6. Tan CM, Kumachev A. Neuroleptic malignant syndrome. CMAJ. 2023 Nov 6;195(43):E1481. doi: 10.1503/cmaj.221763.

7. Zhang Y, Deng W, Wang M, et al. A real-world pharmacovigilance study of neuroleptic malignant syndrome based on FDA adverse event reporting system. Front Pharmacol. 2024 Dec 11;15:1438661. doi: 10.3389/fphar.2024.1438661.

8. Song M, Li D, Peng J, Wang N, Zhang M, Ren XL. A disproportionality analysis of antipsychotic-induced hyperprolactinemia based on FDA adverse event reporting system. Int J Clin Pharmacol Ther. 2024 Dec;62(12):543-552. doi: 10.5414/CP204518.

9. Frey C. Quetiapine is associated with pancreatitis: A real-world pharmacovigilance study. J Affect Disord. 2025 Apr 1;374:72-74. doi: 10.1016/j. jad.2025.01.042.

10. Xie WL, Xiang DC, Li YY, et al. An exploratory study evaluating the 20 medications most commonly associated with suicidal ideation and self-injurious behavior in the FAERS database. BMC Pharmacol Toxicol. 2025 Jan 30;26(1):24. doi: 10.1186/s40360-025-00858-7.

11. Yin Y, Jiang J, Jin Y. Evaluation of atypical antipsychotics associated rhabdomyolysis using the FDA adverse event reporting system database. Sci Rep. 2025 Mar 26;15(1):10499. doi: 10.1038/s41598-025-95700-9.

12. Ni J, Tang X, Chen L. Medication overdose data analysis: a review of medication error reports in the FDA adverse event reporting system (FAERS). BMC Pharmacol Toxicol. 2023 Aug 4;24(1):41. doi: 10.1186/s40360-023-00681-y.

13. Qiu W, Wang D, Deng J, Jin L. An analysis of the association between atypical antipsychotic drugs and glaucoma risk: a disproportionality assessment based on the FAERS database. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Sep 18. doi: 10.1007/s00210-025-04610-0.