Актуальность. Иммуновоспалительные ревматические заболевания (ИВРЗ) представляют собой значительную медико-социальную проблему, ведущую к высокой смертности, инвалидизации и экономическому бремени для общества. Эти заболевания, такие как ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и аксиальный спондилоартрит (аксСпА), существенно снижают качество жизни пациентов и увеличивают финансовую нагрузку на системы здравоохранения.

   Цель. Цель настоящего систематического обзора — оценить текущие данные о риске смерти у пациентов с ИВРЗ и выявить факторы, ассоциированные с повышенной летальностью, а также проанализировать эффективность биологических препаратов в снижении этого риска.

   Материалы и методы. Обзор включает данные из множества клинических исследований и метаанализов, охватывающих период с 2000 по 2021 год. Анализ проводился на основе данных, собранных из различных источников, включая национальные регистры, клинические исследования и метаанализы.

   Результаты. Основные результаты показывают, что ИВРЗ, такие как РА, ПсА и аксСпА, значительно увеличивают риск смерти по сравнению с общей популяцией (SMR 2,02 1,79; 2,29). Активность заболевания, курение и коморбидные состояния являются ключевыми факторами, увеличивающими риск летальности. Использование генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в терапии снижает риск смерти по сравнению с отсутствием биологической терапии (ОР (HR) 0,52 0,32; 0,86) и по сравнению с метотрексатом (ОР (HR) 0,77 0,60; 0,97). Применение ГИБП также снижает риск сердечно-сосудистых событий и развития деменции.

   Выводы. Раннее и активное использование ГИБП может стать значимым фактором в снижении негативных последствий ИВРЗ, включая смертность и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний.

   Заключение. Результаты систематического обзора могут быть полезны для разработки стратегий управления ИВРЗ и оптимизации медицинской помощи пациентам. Внедрение ГИБП в терапию ИВРЗ может существенно улучшить прогноз и качество жизни пациентов, снижая риск летальности и других неблагоприятных исходов.

   Анализ экономической целесообразности применения медицинских технологий необходим для принятия рациональных решений в здравоохранении, которые, в свою очередь, способствуют более эффективному распределению ограниченных бюджетных средств и улучшению качества медицинской помощи. Клинико-экономический анализ оценивает соотношение затрат и результатов применения медицинских технологий, что позволяет определить их целесообразность, учитывая влияние на здоровье пациентов, качество услуг и экономические затраты. Один из методов ускоренной оценки экономической эффективности — использование суррогатных конечных точек (СКТ), что позволяет быстрее и безопаснее оценивать новые медицинские технологии. Их использование важно для лиц, принимающих решения в сфере организации здравоохранения, особенно в условиях недостатка данных о долгосрочной эффективности новых технологий. Их применение должно быть обоснованным, с подтверждённой статистической связью между суррогатными и клиническими конечными точками. Недавно был выпущен отчёт, обобщающий актуальные данные по использованию СКТ в анализе экономической эффективности медицинских технологий, что стало основой для данной статьи.

Актуальность. Заболевания спектра оптиконевромиелита – тяжёлая орфанная нозология, для которой поиск новых высокоэффективных терапевтических опций является приоритетным направлением медицинской помощи. Вместе с тем, в связи с характером данной группы заболеваний, проведение новых клинических исследований (КИ) существенно затруднено с точки зрения не только длительного и сложного набора пациентов и неэтичности использования параллельной контрольной группы без лечения, но и проведения сравнений с исторической контрольной группой или непрямых сравнений, для которых планирование объема выборки в КИ для новой опции терапии является отдельной методологической задачей.

Целью настоящего исследования явилась оценка мощности для анализа первичной конечной точки в одногрупповом КИ BCD-132-6/AQUARELLE, который планировалось провести с помощью скорректированного непрямого сравнения (СНС) исследуемого препарата дивозилимаб с опубликованными данными по плацебо-группе в рандомизированном КИ N-MOmentum.

Материалы и методы. По данным исследований, отобранным с помощью систематического поиска, была оценена метарегрессионная модель для зависимости среднегодовой частоты обострений (СЧО) от терапии (анти-CD20 или плацебо), горизонта оценки и исходных характеристик пациентов. По её результатам для ожидаемой популяции BCD-132-6/AQUARELLE для терапии анти-CD20 была предсказана 6-месячная СЧО 0,116 (95 % ДИ: 0,030–0,212). Далее было проведено симуляционное моделирование СНС с пошаговым увеличением эффективного размера выборки (ЭРВ) в группе дивозилимаба с оценкой мощности.

Результаты. Ожидаемое отношение СЧО дивозилимаба и плацебо за 6 месяцев составило 0,117 (90 % ДИ: 0,045–0,214) без взвешивания и 0,156 (90 % ДИ: 0,050–0,315) после взвешивания (СНС). Минимальный ЭРВ, необходимый для достижения мощности 90 % при проверке гипотезы превосходства по СЧО за 6 мес. на терапии дивозилимабом по сравнению с плацебо с односторонней вероятностью ошибки I рода 0,05 оставляет 35 человек.

Заключение. Полученные результаты могут быть использованы для подкрепления статистического вывода исследования BCD-132-6/AQUARELLE.

   Цель исследования. Сравнить эффективность и безопасность цефалоспоринов V поколения (цефтаролина фосамила и цефтобипрола) при применении у взрослых пациентов в терапии инфекций различной локализации.

   Материалы и методы. Проведён систематический обзор литературы с метаанализом и непрямым сравнением результатов исследований по оценке эффективности и безопасности применения цефтобипрола и цефтаролина у взрослых пациентов в терапии внебольничной пневмонии, а также инфекций кожи и мягких тканей по следующим исходам: частота клинического излечения, частота микробиологической эрадикации, летальность, частота развития серьёзных нежелательных явлений (СНЯ), частота нежелательных явлений (НЯ), по мнению исследователей, связанных с приёмом исследуемого препарата (ИП), а также частоты диареи с расчётом отношения шансов (ОШ) развития каждого из событий.

   Результаты. В систематический обзор включено 12 рандомизированных клинических исследований. В лечении внебольничной пневмонии цефтобипрол был также эффективен в отношении клинического излечения, летальности и микробиологической эрадикации как цефтаролин и комбинация цефтриаксон с линезолидом или без него. В лечении осложнённых инфекций кожи и мягких тканей цефтобипрол был сопоставим с цефтаролином и комбинацией бета-лактам и ванкомицин в отношении клинического излечения и летальности. В отношении частоты достижения микробиологической эрадикации цефтобипрол был сопоставим с комбинацией бета-лактам и ванкомицин и превосходил по данному показателю цефтаролин (ОШ 1,65; 95 % ДИ 1,11; 2,44, р = 0,01). В лечении инфекций нижних дыхательных путей, осложнённых инфекций кожи и мягких тканей, а также бактериемии цефтобипрол был также безопасен в отношении частоты развития СНЯ (ОШ = 0,93; 95 % ДИ 0,71;1,22; р = 0,63) и частоты развития диареи (ОШ 1,23; 95 % ДИ 0,93; 1,64; p = 0,13) как и цефтаролин.

   Выводы. Цефтаролина фосамил и цефтобипрол сопоставимы в эффективности и безопасности при лечении пациентов с внебольничной пневмонией и осложнёнными инфекциями кожи и мягких тканей. В группе пациентов с нозокомиальной пневмонией только цефтобипрол был доказанно эффективен в отношении снижения летальности в сравнении с комбинацией цефтазидим и линезолид.

   Актуальность. Изучение факторов риска наличия полирезистентных возбудителей на региональном уровне, предопределяющих множественную устойчивость, является важной составляющей для персонализации применяемых стратегий эмпирической антимикробной терапии в рамках эпидемиологической безопасности.

   Цель. Изучение и анализ факторов полирезистентности для оптимизации выбора эмпирической антимикробной терапии у пациентов с внебольничной пневмонией на региональном уровне.

   Материалы и методы. У 533 пациентов с внебольничной пневмонией стационарного профиля ретроспективно оценивались клинические, микробиологические и молекулярно-генетические факторы риска наличия полирезистентных возбудителей регионального значения. Для прогнозирования влияния факторов риска на полирезистентность респираторных изолятов на региональном уровне применялся метод построения кривых ROC.

   Результаты. Определены лидирующие респираторные изоляты в этиологии внебольничной пневмонии на региональном уровне. Продемонстрирован высокий уровень ассоциативной резистентности у респираторных изолятов Klebsiella pneumonia, Haemophylus influenzae, Escherichia coli, требующий облигатного проведения микробиологического и молекулярно-генетического тестирования для выбора стартовой антимикробной терапии. Частота продуцирования карбапенемаз у лидирующего этиологически значимого микроорганизма Klebsiella pneumonia составила 60 %; наличие множественности механизмов резистентности — 30 %, наличие металло-бета-лактамаз типа NDM составило 42 % соответственно. В построенных моделях прогнозирования практически значимыми факторами для реализации полирезистентности на региональном уровне стали: предшествующая госпитализация и антимикробная терапия, пребывание в учреждениях длительного ухода, предлеченность карбапенемными антибиотиками, ассоциативная продукция карбапенемаз с бета-лактамазами расширенного спектра.

   Заключение. Полученные результаты показывают значимость комплексного анализа клинических и микробиологических факторов для прогнозирования фенотипа полирезистентности в условиях конкретной медицинской организации и оптимизации эмпирического выбора антимикробных препаратов.

   Введение. Ведущими возбудителями имплантат-ассоциированной инфекции являются S. aureus и S. epidermidis, характеризующиеся способностью формировать биоплёнки, представляющие серьёзную угрозу для жизни и здоровья пациентов. Антибиотикотерапия является неотъемлемой частью комплексного лечения инфекции, однако большую роль играет промывание области хирургического вмешательства после удаления инфицированных компонентов антисептиками, в том числе на основе растворов полигексанида или хлоргексидина.

   Цель исследования. Оценить наличие генов биоплёнкообразования у метициллин-резистентных S. aureus и S. epidermidis, выделенных от пациентов с ортопедической инфекцией, а также выполнить сравнительный анализ действия хлоргексидина и полигексанида на их биоплёнки.

   Материалы и методы. Выделение культур выполняли в соответствии с международными стандартами микробиологических исследований. Идентификацию выполняли методом MALDI-TOF MS, антибиотикочувствительность определяли в соответствии с EUCAST. Выделение и очистку ДНК проводили с использованием Auto-Pure S32 и набора Магно-Сорб. Амплификацию осуществляли на приборе CFX-96. Визуализацию выполняли системой гель-документации ChemiDoc. Биоплёнки формировали 48 часов, а затем обрабатывали полигексанидом или хлор-гексидином в течение 5, 10, 20, 40 минут. Деструктивное действие антисептиков определяли путём окраски генцианвиолетом и последующим сравнением с контролем. Наличие живых бактериальных клеток в биоплёнке после обработки препаратами оценивали с помощью раствора резазурина. Статистический анализ выполняли в GraphPad Prism 9.0.

   Результаты. Выявлен ген bap и не обнаружено генов ica-оперона. MRSA характеризовались наличием 3-х маркерных генов, а штаммы MRSE имели один или два маркерных гена. Полигексанид более эффективно разрушал биомассу сформированных суточных биоплёнок S. aureus — носителей генов bap, clfA/B, в отличие от хлоргексидина. Полигексанид статистически значимо снижал биомассу при экспозиции более 10 минут. Аналогичная закономерность выявлена и в отношении биоплёнок MRSE. Кроме того, препараты практически полностью уничтожали сесильные формы MRSE, а для бесплёночных клеток MRSA более эффективным был
полигексанид.

   Заключение. Выполненное исследование позволило выявить основные генетические детерминанты биоплёнкообразования у метициллин-резистентных S. aureus и S. epidermidis. Установленные межвидовые генетические различия могут определять эффективность антисептиков и демонстрируют необходимость экспозиции изученных антисептических препаратов не менее 20 минут для достижения максимального действия на сесильные клетки стафилококков.

СТАТЬЯ ОТОЗВАНА

   Введение. Ингибиторы CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) являются современным стандартом терапии пациентов с HR+ HER2- распространённым и метастатическим РМЖ (рРМЖ и мРМЖ). Доказательства клинической эффективности ингибиторов CDK4/6 были получены в нескольких рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), но данные об их эффективности в условиях реальной клинической практики (РКП) противоречивы.

   Целью исследования ICEDORA был анализ клинико-демографических характеристик, схем лечения и клинических исходов у пациентов с HR+ HER2- мрРМЖ и мРМЖ, принимающих ингибиторы CDK4/6 в РКП в Москве.

   Материалы и методы. ICEDORA — неинтервенционное ретроспективное исследование, основанное на анализе данных о пациентах, получавших ингибиторы CDK 4/6 в Москве. Из первичной медицинской документации (амбулаторных карт и историй болезни) путём парсинга были извлечены клинические характеристики и подробности лечения всех пациентов с HR+ HER2- РМЖ, принимавших рибоциклиб, палбоциклиб или абемациклиб с января 2020 г. до конца декабря 2022 г. Общую выживаемость (ОВ) рассчитывали от момента выявления РМЖ до смерти пациента с использованием метода Каплана-Мейера, а различия между группами лечения оценивались с помощью логрангового теста. Многофакторные модели логистической регрессии и пропорциональных рисков Кокса были построены с целью исключения влияния вмешивающихся факторов и систематических ошибок.

   Результаты. В анализ была включена 2051 пациентка. Палбоциклиб получали 58,7 %, рибоциклиб — 34,7 %, абемациклиб — 6,6 % пациенток. Медиана возраста в общей популяции составила 58 лет, но в группе абемациклиба она была выше (62 года). В 83,5 % случаев Her2/neu был негативным, группы однородны по этому показателю. Уровень рецепторов эстрогена (ER) Ki-67 были значительно выше в группе абемациклиба. В общей популяции пациентки с первично-метастатическим РМЖ (IV стадия) составили 42,1 %. Распределение стадий внутри каждой группы было сопоставимым. По количеству метастазов группы значимо различались за счёт большей доли пациенток с одним метастазом в группе абемациклиба (31,9 %) по сравнению с группами рибоциклиба (19,0 %) и палбоциклиба (16,6 %), где количество метастатических очагов было больше одного. Коморбидность присутствовала у 90 % пациенток. Отличия исходных характеристик пациентов, получающих разные препараты, требуют осторожности при интерпретации результатов исследования.

   Заключение. Исследование ICEDORA, включавшее пациентов, принимавших ингибиторы CDK4/6 в реальной клинической практике в Москве, является одним из крупнейших в России анализов клинико-демографических характеристик, схем лечения и клинических исходов у пациентов с HR+ HER2- мрРМЖ и мРМЖ, принимающих ингибиторы CDK4/6 в РКП. Сравнительный анализ эффективности рибоциклиба, палбоциклиба и абемациклиба в РКП не планировался и не проводился из-за различий в клинико-демографических характеристиках пациентов. Необходимы более крупные многоцентровые данные со сбалансированными когортами и длительным наблюдением.

   24–25 апреля 2025 года, была организована и проведена XII Всероссийская конференция с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств и клинических испытаний медицинских изделий». Тема конференции объединила ведущих специалистов в области доклинических и клинических исследований. Участники обсудили перспективы развития токсикологии, доклинические исследования специфической активности и трансляционные модели, программы доклинической разработки биомедицинских клеточных продуктов, опыт клинического применения медицинских программ с использованием искусственного интеллекта, персонифицированный подход к профилактике и терапии в психиатрии и наркологии, фармаконадзор, применение данных реальной клинической практики, регуляторные вопросы клинических исследований в педиатрии, управление данными, биомедицинскую статистику и математическое моделирование в доклинических и клинических исследованиях. По итогам конференции была разработана Резолюции, с текстом которой мы вам предлагаем ознакомиться.